Dasatinib(BMS-354825)是一种口服有效、ATP竞争性和高效的Src/Abl双抑制剂，作用于纯化激酶的IC50值分别是0.55 nM和3.0 nM。Dasatinib可诱导细胞自噬和细胞凋亡并具有抗肿瘤的活性。Dasatinib对血液和实体瘤细胞表现出非常强的抗增殖活性，并在CML移植瘤动物模型中表现出完全的肿瘤消退和低毒性特性。在表达野生型Bcr-Abl 的细胞系中Dasatinib比伊马替尼（imatinib）的活性高325倍（IC50：0.6 versus 280 nM）。

 

产品性质

英文别名（English Synonym）	BMS-354825; Sprycel; BMS354825; BMS 354825
中文名称 (Chinese Name)	达沙替尼；扑瑞赛
靶点（Target）	Abl; Src; c-Kit
CAS号（CAS NO.）	302962-49-8
分子式（Formula）	C22H26ClN7O2S
分子量（Molecular Weight）	488.01
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥95%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO：≥24.4 mg/mL
结构式（Structure）

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20℃避光保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

为了验证达沙替尼（BMS-354825）对细胞增殖的抑制活性，以稳定表达野生型Bcr-Abl或者激酶结构域突变型Bcr-Abl的Ba/F3细胞系为研究对象，分别加入递增量的伊马替尼或BMS-354825作用72 h，基于硫甲磺酸酯的细胞活力实验结果显示，野生型表达细胞中BMS-354825比伊马替尼的抑制活性高325倍(IC50：0.8 nM versus 260 nM). 所有耐伊马替尼的突变型细胞中BMS-354825具有相似的抑制能力(IC50：0.8-11 nM)，除了T315I突变型抑制效率非常低（IC50＞200 nM）。^[1]

（二）动物实验（体内实验）

为了研究BMS-354825体内对Bcr-Abl的抑制活性，以接种Ba/F3细胞的SCID小鼠为研究模型，在接种细胞3天后给动物口服BMS-354825 (10 mg/kg，一天2次)，持续作用2周后，给动物注射荧光素酶底物luciferin，体内成像结果显示溶剂处理组动物发展成进展性疾病，相反，接种正常表达BCR-ABL或临床常见耐伊马替尼BCR-ABLM351T突变型细胞的动物经BMS-354825治疗后表现很健康，没有出现体重减少，昏睡或皮毛起皱等病症。2周处理后生物化学发光活性至少降低1个数量级。^[1]

 

参考文献

[1]. O'Hare T, et al. In vitro activity of Bcr-Abl inhibitors AMN107 and BMS-354825 against clinically relevant imatinib-resistant Abl kinase domain mutants. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4500-5.

 

HB220112