1975年Carswell等人首次发现在接种BCG的小鼠中注射LPS后，血清中得到一种可以直接杀伤肿瘤细胞，但对正常细胞没有明显的细胞毒性的细胞因子，称之为肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）。十年后Shalaby把巨噬细胞产生的TNF称为TNF-a，又名恶质素，另T淋巴细胞产生的淋巴毒素（LT）称为TNF-β。

目前发现的TNF超家族蛋白（TNFSF）配体19种和受体29种。主要由免疫细胞表达，包括TNF、CD40L、TNFSF13B等，生物学功能涉及免疫调节、凋亡、炎症、感染性休克，并与肿瘤、癌症等众多疾病密切相关。

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