Vactosertib (TEW-7197, TEW7197, EW-7197, EW7197)，是一种高效可口服的TGF-β receptor选择性抑制剂，作用于ALK4/5的IC₅₀分别为13 nM和11 nM，具有抗癌活性。TGF-β受体在各种人类疾病中经常高表达，如癌症以及自身免疫性疾病，因此，TGF-β信号通路可作为相关疾病的药物靶点。

 

产品性质

英文别名 (English Synonym)	Vactosertib, TEW-7197, TEW7197, EW-7197, EW7197
靶点 (Target)	ALK4/ALK5
通路 (Pathway)	TGF-β/Smad--TGF-β receptor
CAS号 (CAS NO.)	1352608-82-2
分子式 (Formula)	C22H18FN7
分子量 (Molecular Weight)	399.42
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO
结构式 (Structure)

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

在HaCaT (3TP-luc)和4T1 (3TP-luc)稳转细胞中，Vactosertib有效抑制TGF-β1诱导的荧光素酶报告基因活性，IC₅₀分别为16.5和12.1 nM。^[1] 在TGFβ处理的乳腺癌细胞中，EW-7197 (10-1000 nM)抑制TGFβ诱导的Smad2或Smad3磷酸化和上皮细胞到间叶细胞的转化(EMT)。此外，EW-7197也会废除乳腺细胞中TGFβ1诱导的肿瘤细胞迁移和侵袭。^[3] 

（二）动物实验（体内实验）

在大鼠体内，EW-7197具有51%的口服生物利用度，具有高全身接触剂量(AUC) 1426 ng×h/mL，最高血浆浓度(Cmax)为1620 ng/mL。EW-7197也对心血管系统，中枢神经系统，和呼吸系统表现出低毒性。在小鼠B16黑色素瘤模型中，EW-7197 (2.5 mg/kg)增强细胞毒性T淋巴细胞应答而抑制黑色素瘤生长。^[2] EW-7197增强4T1原位移植小鼠体内的细胞毒性T淋巴细胞活性，并增加4T1-Luc和4T1乳腺肿瘤小鼠的生存时间。^[3]

 

参考文献

1.Jin CH, et al. Discovery of N-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)-2-fluoroaniline (EW-7197): a highly potent, selective, and orally bioavailable inhibitor of TGF-β type I receptor kinase as cancer immunotherapeutic/antifibrotic agent. J Med Chem. 2014 May 22; 57(10):4213-38.

2.Yoon JH et al. Activin receptor-like kinase5 inhibition suppresses mouse melanoma by ubiquitin degradation of Smad4,thereby derepressing eomesodermin in cytotoxic T lymphocytes. EMBO Mol Med. 2013 Nov. 5(11):1720-39.

3.Son JY et al. EW-7197, a novel ALK-5 kinase inhibitor, potently inhibits breast to lung metastasis. Mol Cancer Ther. 2014 Jul;13(7):1704-16.

HB221116