随着人类生活水平的提高和生活方式的改变，免疫系统的健康状况时刻受到各方的威胁。免疫系统是人体抵抗疾病的重要防线，而尿石素A作为一种具有强大免疫调节作用的物质，通过增加免疫细胞的数量和功能，增强免疫细胞的活性，调节免疫应答的平衡，以及抑制肿瘤细胞的生长，尿石素A在免疫调节中发挥着重要的作用，正逐渐成为重振免疫的秘密武器。本文就对尿石素A的一些作用和应用展开介绍。

 

什么是尿石素A？

尿石素A（3,8-dihydroxy-6H-dibenzopyran-6-one, Urolithin A）是天然多酚化合物鞣花单宁的一种次生代谢产物，具有显著的抗炎、抗氧化、抗衰老、诱导线粒体自噬和抗氧化的作用，能够穿过血脑屏障，可以抑制PI3K/Akt/mTOR信号。Urolithin A在多种疾病治疗中有重要作用，如：癌症、阿尔茨海默病、肥胖、糖尿病、重症急性胰腺炎相关急性心损伤等。

尿石素A的结构

 

尿石素A的性质

英文别名 (English Synonym)	Urolithin A
中文名称 (Chinese Name)	尿石素A
靶点 (Target)	Human Endogenous Metabolite
通路 (Pathway)	Protease/Metabolic Enzyme--Drug Metabolite
CAS号 (CAS NO.)	1143-70-0
分子式 (Formula)	C13H8O4
分子量 (Molecular Weight)	228.20
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO

 

尿石素A的来源

尿石素A是一种天然存在于人体内的物质，主要来源于食物中的蛋白质。其中，鱼类、肉类、奶制品等富含蛋白质的食物是尿石素A的主要来源。此外，人体自身也能够合成尿石素A，但合成量相对较少。

很多食物中都含有多酚，其中鞣花单宁（ETs）和鞣花酸（EA）这两种非常特别，鞣花单宁在肠道中被水解为鞣花酸（ellagic acid），随后进一步代谢为尿石素A。

早在20世纪80年代，人类首次在大鼠对鞣花酸（EA）的代谢物中，发现了尿石素A。后来，在包括苍蝇、人体中，均发现有肠道菌群，可以将鞣花单宁（ETs）转化为尿石素A。

 

尿石素A的作用机制

尿石素A具有多种免疫调节作用，其作用机制主要包括以下几个方面：

1. 促进免疫细胞的增殖和分化：尿石素A能够刺激免疫细胞的增殖和分化，增加免疫细胞的数量，增强免疫细胞的功能，提高机体的免疫力。尿石素A可以用于改善免疫功能低下的人群，如老年人、免疫功能受损的患者等。

2. 增强免疫细胞的活性：尿石素A可以作为免疫增强剂，能够增强免疫细胞的活性，提高免疫细胞对病原体的识别和清除能力，提高机体的免疫力，预防和治疗感染性疾病。

3. 抑制肿瘤细胞的生长：尿石素A具有抑制肿瘤细胞的增殖和扩散的作用，可以作为抗肿瘤药物的辅助治疗，提高肿瘤治疗的效果，具有一定的抗肿瘤作用。

4. 调节免疫应答的平衡：尿石素A具有调节免疫应答平衡的作用，避免过度炎症反应和自身免疫性疾病的发生，预防和治疗自身免疫性疾病，如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。

 

尿石素的应用：

• 减轻淀粉样蛋白β（Aβ）和tau蛋白病变，诱导线粒体自噬，治疗阿尔茨海默症

长期摄入尿石素A，可显著改善不同阿尔茨海默病模型小鼠的学习、记忆、嗅觉功能。研究结果表明，尿石素A可通过增强溶酶体功能来刺激诱导线粒体自噬，减少淀粉样蛋白β（Aβ）异常沉积、tau蛋白过度磷酸化等阿尔茨海默病的显著病理特征，改善阿尔茨海默病模型小鼠的记忆障碍和神经炎症。

哥本哈根大学的一项研究也表明，尿石素A可以被当做阿尔茨海默病（俗称老年痴呆症）的有效防治手段。尿石素A有助改善实验鼠认知能力，具有预防和治疗阿尔茨海默病的潜力。

• 调节线粒体脂肪酸氧化代谢，减轻心脏脂毒性

研究表明尿石素A治疗后的重症急性胰腺炎相关急性心损伤（SACI）小鼠的炎症性心脏损伤、线粒体功能障碍和心肌凋亡水平均有所提高。尿石素A能明显改善SACI的炎症损伤和线粒体功能障碍。研究通过调节CPT1，发现尿石素A还能调节线粒体脂肪酸氧化代谢，减轻心脏脂毒性。

尿石素A能有效缓解SACI小鼠的心肌线粒体损伤，其潜在机制涉及线粒体脂肪酸氧化代谢的调节，减少心肌细胞凋亡，这对深入了解 SACI的发病机制和相关药物的开发具有重要意义。

• 多途径抗氧化抗炎，抵御氧化应激

与其他代谢产物相比，尿石素A显示出了强大的抗炎、抗氧化和抗衰老特性。

它能通过多种途径抗氧化：例如，可直接清除自由基，减少氧化应激；激活Nrf2抗氧化途径，增强细胞抗氧化防御能力；抑制参与活性氧生成的酶活性，保护细胞免受氧化损伤。

• 有效改善肝脏或者肾脏损伤

科研人员在2020年一项研究中发现，尿石素A，可以通过减轻氧化应激、炎症反应和凋亡等机制，改善小鼠的肝脏和肾脏损伤。

研究结果显示，肝脏治疗组（使用3种不同的尿石素剂量）的ALT（丙氨酸转氨酶）和AST（天门冬氨酸转氨酶）水平，与对照组（未治疗）相比，有显著恢复，结果说明尿石素A能改善肝功能和肝损伤。

• 恢复衰老造血干细胞功能，升级免疫系统

造血干细胞在维持血液系统和免疫系统的正常功能中，发挥着至关重要的作用，当其衰老时，可能造成免疫缺陷、慢性疾病风险增加等状况。

一篇在2023年8月发表于顶级期刊《Nature》上的一项研究结果显示：尿石素A，能将衰老小鼠（18月龄以上）的造血干细胞的功能，恢复到8-12周龄的年轻小鼠水平。尿石素A促进了线粒体的自噬和再生，从而提升了造血干细胞的活力，让其更加“年轻态”，进而改善了免疫力。

• 提高肌肉力量，增强耐力

随着年龄增长，肌肉质量和体力会自然逐渐下降，但饮食和锻炼等因素却能有效改善这个过程。研究发现，摄入尿石素A补充剂组的受试者，肌肉力量显著提高约12%，而且有氧耐力和体能表现均有改善。

• 有效对抗肥胖，改善胰岛素敏感性

研究发现，尿石素A可以诱导棕色脂肪（有助减肥）活化和白色脂肪褐变（可加速脂肪分解代谢），同时预防饮食造成的脂肪积累。尿石素A可以提高小鼠的胰岛素敏感性，还能够有效抗肥胖，后期可能在人类临床上得到应用。

• 减缓了内在皮肤老化，保护皮肤免受紫外线损伤

2023年6月的一项研究发现：局部使用含有尿石素A的乳膏（含量1%），使受试者面部皱纹的深度减少，皮肤水合作用显著改善，同时，还抑制了胶原蛋白降解和促炎途径。在紫外线B照射测试后观察到，尿石素A能保护皮肤免受紫外线B介导的光损伤。

 

未来，随着对尿石素A研究的不断深入，相信其在免疫调节中的应用将会更加广泛，为人类健康事业做出更大的贡献。

 

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