LY2109761 (LY-2109761; LY 2109761) 是一种TGF-β受体I/II型激酶的小分子抑制剂（IC50 = 69 nM）。已用于研究TGF-β信号通路在胰腺癌细胞系肿瘤细胞迁移和转移过程中的作用，其中5 μM的化合物能完全破坏Smad-2磷酸化，其是激酶的一种直接作用的下游靶点。它还可以抑制人原代纤维细胞中辐射诱导的炎性细胞因子信号传导和促血管生成基因，包括ID1。 

 

产品性质

英文别名（English Synonym）	4-[5,6-dihydro-2-(2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-7-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]-quinolinel; LY 2109761
中文名称 (Chinese Name)	4-[5,6-二氢-2-(2-吡啶)-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基]-7-[2-(4-吗啉)乙氧基]喹啉
靶点（Target）	TβRI; TβRII
CAS号（CAS NO.）	700874-71-1
分子式（Formula）	C26H27N5O2
分子量（Molecular Weight）	441.52
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO：≥22.1 mg/mL
结构式（Structure）

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20℃避光保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

LY2109761 (4 μM; 24 h) 作用于人MDA PCa 2b、PC-3细胞系，在rhTGF-β1处理的MDA PCa 2b细胞、PC-3细胞中，TGF-β1诱导PC-3和PMOs，而非MDA PCa 2b细胞中Smad2的磷酸化。LY2109761抑制PC-3和PMOs细胞中TGF-β1诱导的Smad2的激活。^[1]

（二）动物实验（体内实验）

LY2109761（200 mg/kg/day；口服给药）处理雄性SCID小鼠，3周后，实验组比对照组有明显更小的肿瘤体积。LY2109761抑制PC-3诱导的破骨细胞的活化。^[1]

 

参考文献

[1]. Wan X, et al. Effect of transforming growth factor beta (TGF-β) receptor I kinase inhibitor on prostate cancer bone growth[J]. Bone, 2012, 50(3): 695-703.

[2] Melisi, et al. LY2109761, a novel transforming growth factorβreceptor type I and type II dual inhibitor, as a therapeutic approach to suppressing pancreatic cancer metastasis. Molecular CancerTherapeutics 7(4), 829-840 (2008).

[3] Flechsig, P., et al. LY2109761 attenuates radiation-induced pulmonary murine fibrosis via reversal of TGF-β and BMP-associated proinflammatory and proangiogenic signals. Clinical Cancer Research 18(13), 3616-3627 (2012).

HB220113