LDN193189是Dorsomorphin的衍生物，作为一种选择性BMP信号抑制剂，能抑制ALK2和ALK3的转录活性，其IC50值分别为5 nM、30 nM。LDN193189通过被称为活化素受体样激酶（ALK）的骨形态发生蛋白（BMP）I型受体来抑制SMAD1/5/8磷酸化，其IC50值为4.9 nM。在体外激酶测定中，它对ALK1/2/3/6（IC50值分别为0.8 nM /0.8 nM /5.3 nM /16.7 nM）比对ALK4/5显示出更强的特异性（IC50值分别为101 nM/350 nM）。LDN-193189已被用于抑制骨形态发生蛋白I型受体的活性来研究进行性骨化性纤维发育不良的发病机制和先天性骨化障碍，并研究骨形成在前列腺肿瘤骨转移中的作用。

 

产品性质

英文别名（English Synonym）	LDN 193189; LDN-193189; DM-3189; DM 3189; LDN193189 Hydrochloride
中文名称 (Chinese Name)	4-[6-[4-(1-哌嗪基)苯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]-喹啉盐酸盐
靶点（Target）	ALK2、ALK3
CAS号（CAS NO.）	1062368-62-0
分子式（Formula）	C25H22N6
分子量（Molecular Weight）	406.48
外观（Appearance）	固体粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于温水（5 mg/mL）
结构式（Structure）

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20℃避光保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

在补充2% FBS的DMEM中以每孔2000个细胞的数量将C2C12细胞接种到96孔板中，用BMP配体和LDN-193189或媒介一式四份处理孔。培养6天后，在50 μL Tris缓冲盐水和1% Triton X-100中收集细胞，将裂解物添加到96孔板中的对硝基苯基磷酸酯试剂中1 h，然后评估碱性磷酸酶活性。^[1]

（二）动物实验（体内实验）

为了确定LDN-193189的药代动力学，在C57BL/6小鼠中单次给药（3 mg/kg; i.p）后测量了其血浆浓度。 LDN-193189保持高于其体外IC50几倍的水平，时间> 8 h，这表明通过给药可以持续抑制BMP信号传导。为了评估ALK2激酶抑制作用对体内异位钙化的影响，向caALK2转基因和野生型小鼠注射了Ad.Cre在P7上，然后用LDN-193189（3 mg/kg; i.p）治疗。Ad.Cre注射条件性CaALK2转基因小鼠会导致X射线首次在P13处可见的左胫骨和腓骨周围轻度钙化。^[2]

 

参考文献

[1]. Yu PB, et al. BMP type I receptor inhibition reduces heterotopic [corrected] ossification [published correction appears in Nat Med. 2009 Jan;15(1):117]. Nat Med. 2008;14(12):1363-1369.

[2].Ranadive I, et al. Evaluation of multikinase inhibitor LDN193189 induced hepatotoxicity in teleost fish Poecilia latipinna. Drug Chem Toxicol. 2019 Nov;42(6):565-576.

 

HB220113