VX-11e又称为TCS ERK 11e，是一种有效的、选择性ERK抑制剂，抑制BRAFV600E突变的黑素瘤细胞，平均GI50值为0.77 μM，并有效抑制HT29细胞增殖，IC50值为48 nM。在大鼠和小鼠中，VX-11e表现出良好的口服生物活性。在负荷人黑色素瘤RPDX肿瘤的NSG小鼠中，VX-11e导致pRSK被强烈抑制，并抑制肿瘤生长。与BKM120联合使用时，VX-11e抑制肿瘤生长的作用显著提高。

 

产品性质

 

英文别名（English Synonym）	TCS ERK 11e; VX 11e; vx11 e; tcs erk 11e; VTX-11e; Vertex-11e; 4-[2-[(2-chloro-4-fluorophenyl)amino]-5-methyl-4-pyrimidinyl]-N-[(1S)-1-(3-chlorophenyl)- 2-hydroxyethyl]-1H-pyrrole-2-carboxamide
靶点（Target）	ERK
CAS号（CAS NO.）	896720-20-0
分子式（Formula）	C24H20Cl2FN5O2
分子量（Molecular Weight）	500.35
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥95%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
结构式（Structure）

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20℃避光保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

VX-11e (0-10 μM) 孵育HT29细胞，VX-11e有效抑制细胞增殖，IC50值为48 nM。[1]VX-11e (10 μM) 孵育细胞，VX-11e促使cyclin D1蛋白表达降低，降低pRb磷酸化。^[2]

（二）动物实验（体内实验）

体内实验中，建立人源黑色素瘤移植瘤 (PDX) NSG小鼠模型，VX-11e (50 mg/kg; p.o.) 强效抑制pRSK，并抑制肿瘤生长。^[3]

 

参考文献

[1]. Aronov AM, et al. Structure-Guided Design of Potent and Selective Pyrimidylpyrrole Inhibitors of Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) Using Conformational Control. J. Med. Chem., 52 (20): 6362–6368 (2009).

[2]. Carlino MS, et al. Differential activity of MEK and ERK inhibitors in BRAF inhibitor resistant melanoma. Molecular Oncology 8(3): 544–554 (2014).

[3]. Krepler C, et al. Personalized Preclinical Trials in BRAF Inhibitor-Resistant Patient-Derived Xenograft Models Identify Second-Line Combination Therapies. Clin Cancer Res. 22(7): 1592-1602 (2015).

 

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