Trametinib又称为GSK1120212、JTP-74057，是一种高特异性的、非ATP竞争的MEK1/2抑制剂，IC50分别为0.92 nM和1.8 nM，但不抑制其他98种激酶，如c-Raf、B-Raf、ERK1/2和MEK5。Trametinib在体内外都表现出抗肿瘤活性，抑制结肠癌细胞和大部分BRAFV600E黑素瘤细胞生长，降低ERK磷酸化和cyclin D1蛋白表达，p15INK4b和/或p27KIP1上调。在HT-29和COLO205移植瘤小鼠体内，Trametinib抑制肿瘤生长。另外，Trametinib具有显著的抗关节炎作用。

【该产品仅用于科研实验，不能用于人体】

产品性质

英文别名（English Synonym）	GSK1120212,GSK212,JTP-74057,Mekinist®
化学名（Chemical Name）	N-[3-[3-cyclopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-3,4,6,7-tetrahydro-6,8-dimethyl-2,4,7- trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl]phenyl]-acetamide
靶点（Target）	MEK1/2
CAS 号（CAS NO.）	871700-17-3
分子式（Molecular Formula）	C26H23FIN5O4
分子量（Molecular Weight）	615.39
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
结构式（Structure）

运输与保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外研究）

为检测trametinib在体外细胞中的作用，用dabrafenib处理HCT-116细胞1 h，然后加入不同浓度trametinib（0， 0.5， 5.0，50 nM），dabrafenib诱导pERK上调，而trametinib显著抑制ERK双磷酸化，作用方式为剂量依赖型。[5]

（二）动物实验（体内研究）

体内实验中，给A375P 移植瘤小鼠单独或联合口服dabrafenib（30 mg/kg）、trametinib（0.3 mg/kg），与单独使用某种药物相比，dabrafenib 与trametinib联合作用显著肿瘤生长。[5]

参考文献  

[1] Yamaguchi T, et al. Antitumor activities of JTP-74057 (GSK1120212), a novel MEK1/2 inhibitor, on colorectal cancer cell lines in vitro and in vivo. Int J Oncol, 39(1): 23-31 (2011).

[2] Yamaguchi T, et al. Suppressive effect of an orally active MEK1/2 inhibitor in two different animal models for rheumatoid arthritis: a comparison with leflunomide. Inflamm Res, 61(5): 445-454 (2012).

[3] Greger JG, et al. Combinations of BRAF, MEK, and PI3K/mTOR inhibitors overcome acquired resistance to the BRAF inhibitor GSK2118436 dabrafenib, mediated by NRAS or MEK mutations. Mol Cancer Ther. 11(4):909-920 (2012).

[4] Khalili JS, et al. Combination Small Molecule MEK and PI3K Inhibition Enhances Uveal Melanoma Cell Death in a Mutant GNAQ- and GNA11-Dependent Manner. Clin Cancer Res, 18(16): 4345-4355 (2012).

[5] King AJ, et al. Dabrafenib; Preclinical Characterization, Increased Efficacy when Combined with Trametinib, while BRAF/MEK Tool Combination Reduced Skin Lesions. PLoS ONE 8(7): e67583 (2013).

[6] Lugowska I, et al. Trametinib: a MEK inhibitor for management of metastatic melanoma. Onco Targets Ther. 8: 2251–2259 (2015).

 

HB170418