Sorafenib Tosylate又称Sorafenib p-Toluenesulfonate，BAY 54-9085，有效抑制Raf kinases，Raf-1 (IC₅₀=6 nM)、 wt BRAF (IC₅₀=22 nM)和V599E突变的BRAF (IC₅₀=38 nM)和VEGFR2（IC₅₀=90 nM（人）、15 nM（鼠））。Sorafenib具有广泛的抗肿瘤活性，在结肠癌，乳腺癌和非小细胞肺癌移植瘤模型中抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤生长。Sorafenib抑制MEK和ERK磷酸化，并下调PLC/PRF/5和HepG2细胞中细胞周期蛋白D1的浓度。另外，sorafenib还可以降低eIF4E磷酸化水平并下调细胞凋亡蛋白Mcl-1的浓度，其作用方式不依赖MEK/ERK。

Sorafenib p-Toluenesulfonate是已售药物Nexavar®的有效成分，已被批准用于晚期肾癌和肝细胞癌的治疗。

 

产品性质

英文别名（English Synonym）	Sorafenib p-Toluenesulfonate, Nexavar®, BAY 43-9006
化学名（Chemical Name）	2-Pyridinecarboxamide,4-[4-[[[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]phenoxy]-N-methyl-, 4-methylbenzenesulfonate (1:1)
靶点（Target）	Raf kinases/VEGFR
CAS 号（CAS NO.）	475207-59-1
分子式（Molecular Formula）	C21H16ClF3N4O3•C7H8O3S
分子量（Molecular Weight）	637.03
外观（Appearance）	黄色或类白色结晶粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO（50 mg/mL）
结构式（Structure）

 

运输与保存方法

粉末直接保存于-20ºC，有效期2年。易溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

 

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

4）本产品仅作科研用途！

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外研究）

1）Sorafenib Tosylate（BAY 43-9006）有效抑制Raf-1 (IC₅₀=6 nmol/L), wt BRAF (IC₅₀=22 nmol/L), V599E mutant BRAF (IC₅₀= 38 nmol/L)。^[1]

2）为检测sorafenib对细胞增殖的作用，用0-10 μM sorafenib孵育PLC/PRF/5和HepG2细胞72 h，Sorafenib以剂量依赖的方式抑制细胞增殖，其IC₅₀ 值分别为6.3 μmol/L和4.5 μmol/L。^[2]

（二）动物实验（体内研究）

1）在体内实验中，建立多种移植瘤小鼠模型，如MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460和A549等，给小鼠每天口服7.5, 15, 30和60 mg/kg Sorafenib Tosylate（BAY 43-9006），持续9天。发现，Sorafenib以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长，而且没有明显的细胞毒性。在HT-29, Colo-205和 DLD-1人结肠癌肿瘤模型及A549 NSCLC模型中，30和60 mg/kg sorafenib可以完全抑制肿瘤生长。^[1]

2）建立PLC/PRF/5移植瘤小鼠模型，小鼠口服10, 30, 100 mg/kg sorafenib tosylate，Sorafenib表现出剂量依赖的抑制肿瘤生长作用，10和30 mg/kg sorafenib tosylate时，TGIs分别为49% 和78%。在100 mg/kg剂量时，在50%小鼠体内产生持久的肿瘤衰退。另外，在实验模型中没有检测到致命性作用。^[2]

 

参考文献

[1] Wilhelm SM, et al. BAY 43-9006 Exhibits Broad Spectrum Oral Antitumor Activity and Targets the RAF/MEK/ERK Pathway and Receptor Tyrosine Kinases Involved in Tumor Progression and Angiogenesis. Cancer Res. 64: 7099-7109 (2004).

[2] Li Liu, et al. Sorafenib Blocks the RAF/MEK/ERK Pathway, Inhibits Tumor Angiogenesis, and Induces Tumor Cell Apoptosis in Hepatocellular Carcinoma Model PLC/PRF/5. Cancer Res 66: 11851-11858(2006).

 

HB210826