PH-797804是一种新型、ATP竞争性p38α MAPK抑制剂，IC50为26 nM；比作用于p38β选择性高4倍以上，但不抑制JNK2或ERK。PH-797804阻断炎症诱导的细胞因子产物和促炎介质，如前列腺素E2；对大鼠和食蟹猴全身给药内毒素（endotoxin），诱导体内急性炎症反应，而PH-797804有效抑制该反应。另外，在慢性炎症疾病模型中，PH-797804表现出抗炎症活性，作用于链球菌细胞壁诱导的关节炎大鼠模型和胶原诱导的关节炎小鼠模型时，显著降低关节发炎和相关的骨质流失。在临床试验中，服用内毒素（endotoxin）后，PH-797804可以降低TNF alpha和IL-6产物。

目前，PH-797804已用于临床Phase 2研究阶段。

【该产品仅用于科研实验，不能用于人体】

产品性质

英文别名（English Synonym）	PH797804,PH 797804
化学名（Chemical Name）	3-[3-bromo-4-[(2,4-difluorophenyl)methoxy]-6-methyl-2-oxo-1(2H)-pyridinyl]- N,4-dimethyl-benzamide
靶点（Target）	p38 MAPK
CAS 号（CAS NO.）	586379-66-0
分子式（Molecular Formula）	C22H19BrF2N2O3
分子量（Molecular Weight）	477.3
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
结构式（Structure）

运输与保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

 

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外研究）

为检测PH-797804对细胞内p38激酶的作用，用不同浓度的PH-797804（0-1000 nM）孵育LPS刺激的U937细胞，PH-797804抑制LPS刺激的TNF alpha产物，以及p38激酶活性，IC50分别为5.9和1.1 nM。[1]

（二）动物实验（体内研究）

体内实验中，给Lewis大鼠注射1 mg/kg LPS，然后口服PH-797804（0-10 mg/kg），PH-797804以剂量依赖的方式抑制LPS诱导的TNF alpha产物。[1]

参考文献

[1] Hope HR, et al. Anti-Inflammatory Properties of a Novel N-Phenyl Pyridinone Inhibitor of p38 Mitogen-Activated Protein Kinase: Preclinical-to-Clinical Translation. J PharmacolExpTher, 331(3): 882-895 (2009).

[2] Xing L, et al. Structural Bioinformatics-Based Prediction of Exceptional Selectivity of p38 MAP Kinase Inhibitor PH-797804. Biochemistry, 48(27): 6402-6411 (2009).

[3] Selness SR, et al.Discovery of PH-797804, a highly selective and potent inhibitor of p38 MAP kinase.Bioorg Med ChemLett. 21(13):4066-4071 (2011).

[4] Xing L, et al.Discovery and characterization of atropisomer PH-797804, a p38 MAP kinase inhibitor, as a clinical drug candidate.ChemMedChem.7(2):273-280 (2012).

 

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