LY2228820，又称Ralimetinibdimesylate，是一种高效的、选择性、ATP竞争抑制剂，作用于p38 MAPK的α和β亚型，IC50分别为5.3 nM和3.2 nM。在anisomycin刺激的HeLa细胞中，LY2228820有效抑制MK2（Thr334）磷酸化。在多发性骨髓瘤（MM）细胞中，LY2228820抑制破骨细胞生成（osteoclastogenesis），通过抑制p38 MAPK下游靶标HSP27磷酸化，从而显著阻断p38 MAPK信号通路，该作用并不会影响HSP27蛋白表达水平，而且LY2228820提高bortezomib诱导的细胞毒性和细胞凋亡。另外，LY2228820抑制IL-6和MIP-1α分泌。在A549 NSCLC移植瘤模型中，LY2228820引起显著的肿瘤生长延迟。

目前，LY2228820已用于临床Phase 1/2研究阶段。

【该产品仅用于科研实验，不能用于人体】

产品性质

英文别名（English Synonym）	Ralimetinibdimesylate
化学名（Chemical Name）	5-[2-tert-butyl-4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl]-3-(2,2-dimethylpropyl)imidazo [4,5-b]pyridin-2-amine,methanesulfonic acid
靶点（Target）	p38 MAPK
CAS 号（CAS NO.）	862507-23-1
分子式（Molecular Formula）	C24H29FN6•2CH4O3S
分子量（Molecular Weight）	612.74
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于水（100 mg/ml）、DMSO
结构式（Structure）

运输与保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

 

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外研究）

为检测LY2228820对MM细胞的作用，使用不同浓度LY2228820（0-800 nM）孵育MM细胞，WB研究结果表明，LY2228820显著抑制HSP27磷酸化，但不改变HSP27蛋白表达。另外，单独使用LY2228820不会抑制MM细胞生长，与bortezomib协同作用时，可以提高细胞毒性，诱导细胞凋亡。[2]

（二）动物实验（体内研究）

1）体内实验中，LY2228820 (44 mg/kg)处理SCID-hu MM小鼠3周，LY2228820没有表现出明显的抗肿瘤生长作用，但显著抑制破骨细胞生成。[2]

2）U-87MG神经胶质瘤小鼠模型中，口服LY2228820 (10-30 mg/kg)，LY2228820引起肿瘤生长完全减弱。[4]

参考文献

[1] Mader M, et al. Imidazolylbenzimidazoles and imidazo[4,5-b]pyridines as potent p38alpha MAP kinase inhibitors with excellent in vivo antiinflammatory properties. Bioorg Med ChemLett, 18(1): 179-183 (2008).

[2] Ishitsuka K, et al. p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor LY2228820 enhances bortezomib-induced cytotoxicity and inhibits osteoclastogenesis in multiple myeloma; therapeutic implications. Br J Haematol, 141(5): 598-606 (2008).

[3] Tate CM, et al. LY2228820 Dimesylate, a Selective Inhibitor of p38 Mitogen-activated Protein Kinase, Reduces Angiogenic Endothelial Cord Formation in Vitro and in Vivo. The Journal of Biological Chemistry288: 6743-6753 (2013).

[4] Campbell RM, et al.Characterization of LY2228820 dimesylate, a potent and selective inhibitor of p38 MAPK with antitumor activity. Mol Cancer Ther. 13(2):364-374 (2014).

 

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