Selumetinib又称为AZD6244、司美替尼、Y-142886，是一种高效、非ATP竞争性MEK1抑制剂，IC50为14 nM。在多种癌细胞中，Selumetinib抑制基底和诱导的ERK1/2磷酸化水平，IC50为8 nM。作用于HCC细胞，Selumetinib引起生长抑制、提高切割后caspase-3、caspase-7和聚ADP核糖聚合酶，并抑制ERK1/2和p90RSK磷酸化水平，抑制HCC细胞生长。在多种肿瘤模型中，Selumetinib也具有明显的效力，显著抑制ERK活性，抑制肿瘤生长，并抑制肺转移。

Selumetinib具有口服生物活性，大量研究表明AZD6244能够治疗多种癌症，包括大肠癌，非小细胞肺癌（NSCLC），胰腺癌，乳腺癌，甲状腺癌等。目前，Selumetinib已用于临床Phase 3研究阶段。

【该产品仅用于科研实验，不能用于人体】

产品性质

英文别名（English Synonym）	AZD6244,ARRY-142886
化学名（Chemical Name）	5-[(4-bromo-2-chlorophenyl)amino]-4-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methyl-1H- benzimidazole-6-carboxamide
中文名称 (Chinese Name)	司美替尼
靶点（Target）	MEK1
CAS 号（CAS NO.）	606143-52-6
分子式（Molecular Formula）	C17H15BrClFN4O3
分子量（Molecular Weight）	457.68
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
结构式（Structure）

运输与保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

 

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外研究）

1）为检测Selumetinib（ARRY-142886）对ERK1/2磷酸化的抑制作用，用不同浓度的Selumetinib（8nM, 40nM, 200nM）孵育人癌症细胞系HT-29、Malme-3M、SK-MEL-28、BxPC3、MIA PaCa2（37℃，1h），发现Selumetinib有效抑制ERK1/2磷酸化（IC50<40 nM）。[1]

2）为检测Selumetinib在体外对细胞的作用，用不同浓度Selumetinib（0-100 μM）孵育多种乳腺癌细胞系（MDA-MB-231, MDA-MB-468, SUM149, SUM190, KPL-4, MDA-IBC-3），WST-1检测结果显示，Selumetinib作用于MDA-MB-468, SUM190, KPL-4, MDA-IBC-3时，IC50大于20 μM；作用于MDA-MB-231,SUM149时IC50分别为8.6和10 μM。[8]

（二）动物实验（体内研究）

1）为检测Selumetinib（ARRY-142886）在体内的抗肿瘤作用，给HT-29异种移植瘤小鼠口服Selumetinib（10, 25, 50, 100 mg/kg, BID），并给BxPC3异种移植瘤小鼠口服Selumetinib（10, 25, 或50 mg/kg, BID），结果表明，所有剂量的Selumetinib都可以有效抑制肿瘤生长，中断Selumetinib处理，肿瘤恢复生长。[1]

参考文献

[1] Yeh TC, et al. Biological characterization of ARRY-142886 (AZD6244), a potent, highly selective mitogen-activated protein kinase kinase 1/2 inhibitor. Clin. Cancer Res. 13: 1576-1583 (2007).

[2] Huynh H, et al. Targeted inhibition of the extracellular signal-regulated kinase kinase pathway with AZD6244 (ARRY-142886) in the treatment of hepatocellular carcinoma. Mol. Cancer Ther. 6: 138-146 (2007).

[3] Ball DW, et al. Selective growth inhibition in BRAF mutant thyroid cancer by the mitogen-activated protein kinase kinase 1/2 inhibitor AZD6244. J. Clin. Endocrinol. Metab. 92: 4712-4718 (2007).

[4] Chang Q, et al. Effects of combined inhibition of MEK and mTOR on downstream signaling and tumor growth in pancreatic cancer xenograft models. Cancer Biol. Ther. 8: 1893-1901 (2009).

[5] Meng J, et al. Combination treatment with MEK and AKT inhibitors is more effective than each drug alone in human non-small cell lung cancer in vitro and in vivo. PLoS One 5: e14124 (2010).

[6] Garon EB, et al. Identification of common predictive markers of in vitro response to the Mek inhibitor selumetinib (AZD6244; ARRY-142886) in human breast cancer and non-small cell lung cancer cell lines. Mol Cancer Thera, 9 (7): 1985-1994 (2010).

[7] Grasso S, et al. Resistance to Selumetinib (AZD6244) in Colorectal Cancer Cell Lines is Mediated by p70S6K and RPS6 Activation. Neoplasia16(10): 845–860 (2014).

[8] Bartholomeusz C, et al. MEK Inhibitor Selumetinib (AZD6244; ARRY-142886) Prevents Lung Metastasis in a Triple-Negative Breast Cancer Xenograft Model. Cancer Ther 14(12): 2773–2781 (2015).

 

HB181217