PLX-4720是PLX4032（Vemurafenib）的结构类似物，也是一种有效的、选择性B-RafV600E抑制剂，IC50为13 nM，比作用于野生型B-Raf选择性高10倍。在B-RafV600E阳性肿瘤细胞中，PLX-4720强效抑制ERK磷酸化，诱导细胞周期阻断和细胞凋亡。在B-RafV600E阳性肿瘤移植瘤模型中，PLX-4720显著引起肿瘤生长延迟，引起肿瘤衰退，而且无明显的毒性反应。另外，在含突变N-RAS的黑素瘤细胞中，PLX-4720快速诱导MEK-ERK1/2高度活化。

【该产品仅用于科研实验，不能用于人体】

产品性质

英文别名（English Synonym）	Raf Kinase Inhibitor V, PLX4720
化学名（Chemical Name）	N-[3-[(5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-1- propanesulfonamide
靶点（Target）	B-RafV600E
CAS 号（CAS NO.）	918505-84-7
分子式（Molecular Formula）	C17H14ClF2N3O3S
分子量（Molecular Weight）	413.83
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥95%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
结构式（Structure）

运输与保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外研究）

为检测PLX-4720对黑素瘤细胞的作用，用PLX-4720（100 nM, 1μM, 10 μM）孵育多种黑素瘤细胞系，如1205Lu、C8161、WM793、WM852等，PLX-4720只能抑制含V600E突变的细胞中ERK活性，而野生型B-RAF细胞中ERK保持不变。另外，含V600E突变的细胞生长速率降低。[1]

（二）动物实验（体内研究）

在体内实验中，建立COLO205移植瘤模型，给小鼠口服5、20 mg/kg PLX-4720，20 mg/kg PLX-4720显著抑制肿瘤生长，而且，抑制磷酸化ERK（43%）。[1]

参考文献

[1] Tsai J, et al. Discovery of a selective inhibitor of oncogenic B-Raf kinase with potent antimelanoma activity. ProcNatlAcadSci U S A, 105(8): 3041-3046 (2008).

[2] Paraiso KH, et al. PTEN loss confers BRAF inhibitor resistance to melanoma cells through the suppression of BIM expression. Cancer Res, 71(7): 2750-2760 (2011).

[3] Nucera C, et al. B-Raf(V600E) and thrombospondin-1 promote thyroid cancer progression. ProcNatlAcadSci U S A, 107(23): 10649-10654 (2010).

[4] Oikonomou E, et al. Selective BRAFV600E Inhibitor PLX4720, Requires TRAIL Assistance to Overcome Oncogenic PIK3CA Resistance. PLoS ONE 6(6): e21632 (2011).

[5] Kaplan FM, et al. Hyperactivation of MEK–ERK1/2 signaling and resistance to apoptosis induced by the oncogenic B-RAF inhibitor, PLX4720, in mutant N-RAS melanoma cells. Oncogene 30: 366–371(2011).

 

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