产品描述

GLPG0634又称为Filgotinib，是一种口服生物活性的、选择性JAK1抑制剂（IC₅₀=10 nM，Kd=11 nM），并抑制JAK2、JAK3和TYK2，IC₅₀分别为28 nM、810 nM和 116 nM。GLPG0634有效抑制Th1、Th2和Th17分化。另外，在胶原诱导的类风湿模型中，GLPG0634具有明显作用，导致足肿胀、软骨以及骨降解、炎症因子水平明显降低。

目前，GLPG0634已用于类风湿关节炎（RA）的Phase 2B，以及克罗恩病（Crohn’s disease，CD）的Phase 2A研究阶段。

 

产品性质

英文别名（English Synonym）	Filgotinib
化学名（Chemical Name）	N-[5-[4-[(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)methyl]phenyl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl] cyclopropanecarboxamide
靶点（Target）	JAK1
CAS 号（CAS NO.）	1206161-97-8
分子式（Molecular Formula）	C21H23N5O3S
分子量（Molecular Weight）	425.5
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO：≥50 mg/mL (117.5 mM)
结构式（Structure）

 

运输与保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期2年。建议干燥避光保存，避免反复冻存。

 

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外研究）

为检测GLPG0634对细胞的作用，用anti-CD3/anti-CD28抗体刺激人CD4⁺ T细胞后，用0.1、1、10 μM GLPG0634孵育细胞，通过检测IFN-γ或IL-13 mRNA表达分析Th1和Th2分化，GLPG0634剂量依赖性地抑制Th1和Th2细胞分化。^[1]

（二）动物实验（体内研究）

在体内实验中，给大鼠口服GLPG0634（1-10 mg/kg），正常Mx2 mRNA水平显著降低，在10 mg/kg剂量时出现更明显地降低。^[1]

 

参考文献

[1] Rompaey LV, et al. Preclinical Characterization of GLPG0634, a Selective Inhibitor of JAK1, for the Treatment of Inflammatory Diseases. The Journal of Immunology 191(7): 3568-3577 (2013).

[2] Menet CJ, et al. Triazolopyridines as Selective JAK1 Inhibitors: From Hit Identification to GLPG0634. J. Med. Chem., 57 (22): 9323–9342 (2014). 

[3] Namour F, et al. AB0460 Glpg0634, A Selective JAK1 Inhibitor, Confirms Its Low Liability for Drug-Drug Interactions. Ann Rheum Dis 73: 960 (2014).

[4] Namour F, et al. Pharmacokinetics and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling of Filgotinib (GLPG0634), a Selective JAK1 Inhibitor, in Support of Phase IIB Dose Selection. Clinical Pharmacokinetics 54(8): 859-874 (2015).

HB210826