产品描述 

AG-490 (AG490; AG 490; Tyrphostin AG490; Tyrphostin B42; Zinc02557947; Zinc 02557947)是一种JAK2/EGFR抑制剂和酪氨酸磷酸化抑制剂，抑制EGFR靶点(IC₅₀=0.1 μM)，并抑制JAK2活性(IC50=10 μM)。AG 490有效抑制IL-2诱导的T细胞增殖，而且显著抑制酪氨酸磷酸化和DNA-转录因子结合活性，如STAT1, -3, -5a, -5b。另外，通过诱导程序性细胞死亡，AG 490选择性抑制体内外白血病细胞生长，但对正常造血作用无有害影响。AG 490抑制多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖，诱导细胞凋亡。AG-490抑制Stat3sm组成型激活，且抑制自发的或IL-2诱导的MF肿瘤细胞生长。

 

产品性质

英文别名（English Synonym）	Tyrphostin AG490; Tyrphostin B42; Tyrphostin AG-490; Zinc02557947; AG490; AG 490; α-Cyano-(3,4-dihydroxy)-N-benzylcinnamide; (E)-N-benzyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl) prop-2-enamide
中文名称 (Chinese Name)	JAK2/EGFR抑制剂；酪氨酸磷酸化抑制剂；(E)-N-苯基-2-氰基-3-(3,4-二羟苯基)丙烯酰胺
靶点（Target）	EGFR; STAT; Autophagy
通路（Pathway）	JAK/STAT -- EGFR
CAS号（CAS NO.）	133550-30-8
分子式（Formula）	C17H14N2O3
分子量（Molecular Weight）	294.3
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
结构式（Structure）

 

运输和保存方法 

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

 （一）细胞实验（体外实验）

AG-490以剂量依赖性方式消除了IL-2诱导型[3H]胸苷的掺入，IC₅₀为25 μM。AG-490有效抑制IL-2介导的T细胞增殖，而对丝裂原刺激的正常T细胞的生长没有明显影响。AG-490剂量为10 μM时，Stat-3磷酸化降低>95%，并保持细胞活力。10 μM剂量的AG490导致EGF刺激的A431细胞中pStat-3降低>95%，而对Stat-3质量没有影响。^[1] 为检测AG 490对MF细胞的作用，AG 490 (0-100 μM)孵育MF细胞，当浓度超过50 μM时，抑制MF细胞自发生长(IC50=75 μM)，而低浓度时可以抑制IL-2诱导的MF细胞生长。^[4]

（二）动物实验（体内实验）

AG490显着抑制1型糖尿病(T1D)的发展（在两个不同的时间点，p=0.02，p=0.005）。AG490（1 mg/小鼠）对新诊断的糖尿病NOD小鼠进行单药治疗后显着使治疗动物（n = 23）的疾病缓解。^[2] AG490 (1-10 µg)以剂量依赖性方式显着减轻β-角叉菜胶诱导的热痛觉过敏。AG490还可以减轻机械性痛觉过敏。^[3]

 

参考文献 

[1] Wang LH, et al. JAK3, STAT, and MAPK signaling pathways as novel molecular targets for the tyrphostin AG-490 regulation ofIL-2-mediated T cell response. J Immunol. 1999 Apr 1;162(7):3897-904.

[2] Davoodi-Semiromi A, et al. The tyrphostin agent AG490 prevents and reverses type 1 diabetes in NOD mice. PLoS One. 2012;7(5): e36079.

[3] Cheppudira BP, et al. Anti-hyperalgesic effects of AG490, a Janus kinase inhibitor, in a rat model of inflammatory pain. Biomed Rep. 2015 Sep;3(5):703-706.

[4] Nielsen M., et al. Constitutive activation of a slowly migrating isoform of Stat3 in mycosis fungoides: tyrphostin AG490 inhibits Stat3 activation and growth of mycosis fungoides tumor cell lines. ProcNatlAcadSci USA. 94: 6764-6769 (1997).

 

 

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