产品描述

WP1066是AG 490衍生物，是一种新型的、细胞通透性的JAK2和STAT3抑制剂，IC50分别为2.30 μM和2.43 μM，而对JAK1和JAK3没有作用。WP1066和AG 490一样都可以抑制JAK2磷酸化，但不同于AG 490的是，WP1066可以降解JAK2蛋白，并阻止下游STAT3和PI3K通路信号转导和激活。WP1066抑制STAT3磷酸化，显著抑制体外肾癌细胞存活和细胞增殖，并使体内小鼠移植瘤中STAT3失活，抑制肿瘤血管生成。另外，WP1066诱导恶性胶质瘤U87-MG和U373-MG细胞凋亡，在血管损伤的小鼠体内，WP1066还可以抑制血管平滑肌细胞增殖。

WP1066具有口服生物活性，可以通过大脑屏障，目前已用于临床Phase 3研究阶段。

【该产品仅用于科研实验，不能用于人体】

产品性质

英文别名（English Synonym）	Stat3 Inhibitor III
化学名（Chemical Name）	3-(6-bromo-2-pyridinyl)-2-cyano-N-[(1S)-1-phenylethyl]-2E-propenamide
靶点（Target）	STAT3
CAS 号（CAS NO.）	857064-38-1
分子式（Molecular Formula）	C17H14BrN3O
分子量（Molecular Weight）	356.22
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥95%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO（50 mg/ml），乙醇
结构式（Structure）

运输与保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO、乙醇。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外研究）

1）为检测WP1066对AML细胞系的作用，用不同浓度的WP1066（0.5-3 μM）孵育OCIM2和K562细胞，WP1066抑制OCIM2和K562细胞增殖，其作用方式为剂量依赖型。另外，3 μMWP1066完全抑制白血病细胞生长。[1]

2）为检测WP1066对U87-MG和U373-MG细胞的作用，用不同浓度的WP1066（0-10 μM）处理细胞72h，发现10 μM WP1066不会抑制正常人星形胶状细胞(NHAs)的活力，但会抑制U87-MG和U373-MG细胞活力超过90%，IC50分别为5.6 μM和3.7 μM。[2]
（二）动物实验（体内研究）

体内实验中，建立U87-MG移植瘤裸鼠模型，给小鼠腹腔注射WP1066（40mg/kg）或DMSO，WP1066处理组的平均斜率为0.6±0.6，对照组为2.7±0.9(P=0.0009)。[2]

 

参考文献

[1] Ferrajoli A, et al. WP-1066, a next generation member of JAK-Stat inhibitors, induces cellcycle arrest, abrogates proliferation, and induces apoptosis of acute myeloid leukemia (AML) cells.Blood.104: 1169 (2004).

[2] Iwamaru A, et al. A novel inhibitor of the STAT3 pathway induces apoptosis in malignant glioma cells both in vitro and in vivo. Oncogene. 26(17): 2435-2444 (2007).

[3] Ferrajoli, A., et al.WP1066 disrupts Janus kinase-2 and induces caspase-dependent apoptosis in acute myelogenous leukemia cells. Cancer Res. 67(23): 11291-11299 (2007).

[4] Hussain SF, et al. A Novel Small Molecule Inhibitor of Signal Transducers and Activators of Transcription 3 Reverses Immune Tolerance in Malignant Glioma Patients. Cancer Res. 67(20): 9630-9636 (2007).

[5] Verstovsek S, et al. WP1066, a novel JAK2 inhibitor, suppresses proliferation and induces apoptosis in erythroid human cells carrying the JAK2 V617F mutation. Clin Cancer Res, (3): 788-796 (2008).

[6] Horiguchi A, et al. STAT3 inhibitor WP1066 as a novel therapeutic agent for renal cell carcinoma. Br J Cancer, 102(11): 1592-1599 (2010).

[7] Hatiboglu MA, et al. The tumor microenvironment expression of p-STAT3 influences the efficacy of cyclophosphamide with WP1066 in murine melanoma models. Int J Cancer, 131(1): 8-17 (2012).

 

HB181212