产品描述

TG-101348又称为Fedratinib、SAR 302503，是一种ATP竞争性的、高选择性JAK2抑制剂（IC₅₀=3 nM），比作用于JAK3的IC₅₀值高300倍。TG-101348抑制JAK2V617F突变的人红细胞白血病细胞系增殖，并抑制一种表达人JAK2V617F（Ba/F3 JAK2V617F）的鼠前B细胞系增殖，IC₅₀约为300 nM。与Erlotinib联合使用时，TG-101348显著增强Erlotinib的细胞毒性作用，刺激Erlotinib诱导的细胞凋亡，并下调Erlotinib耐受的NSCLC细胞中EGFR、p-EGFR、p-STAT3、Bcl-xL和survivin的表达。

TG-101348具体良好耐受性，目前已用于临床Phase 2研究阶段。

 

产品性质

英文别名（English Synonym）	Fedratinib, SAR 302503, TG101348, TG 101348
化学名（Chemical Name）	N-(1,1-dimethylethyl)-3-[[5-methyl-2-[[4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl]amino]- 4-pyrimidinyl]amino]-benzenesulfonamide
靶点（Target）	JAK2
CAS 号（CAS NO.）	936091-26-8
分子式（Molecular Formula）	C27H36N6O3S
分子量（Molecular Weight）	524.68
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	易溶于DMSO (30~100 mg/mL )；不溶于乙醇和水
结构式（Structure）

 

运输与保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

 

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

4）本产品仅作科研用途！

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外研究）

为检测TG-101348的活性，用不同浓度的TG-101348（0-30 μM）孵育HEL和Ba/F3 JAK2V617F细胞，细胞增殖结果显示，TG-101348抑制JAK2V617F突变的HEL细胞系和表达人Ba/F3 JAK2V617F）的鼠前B细胞系增殖，IC₅₀约为300 nM。另外，TG-101348降低STAT5磷酸化水平。^[1]

（二）动物实验（体内研究）

体内实验中，给C57Bl/6小鼠服用TG101348 (30-200 mg/kg)，30 min-24 hr后检测最大血浆浓度（Cmax），服用TG101348后，总血浆浓度随药物剂量提高而增加，100 mg/kg TG101348处理7-24 hr后，平均血浆浓度从0.483降至0.02 μM。^[1] 除此之外，研究发现TG101348抑制STAT5和GATA S310的磷酸化。^[2]

 

参考文献

[1] Wernig G, et al. Efficacy of TG101348, a selective JAK2 inhibitor, in treatment of a murine model of JAK2V617F-induced polycythemia vera. Cancer Cell. 13(4): 311-320 (2008).

[2] Geron I, et al. Selective inhibition of JAK2-driven erythroid differentiation of polycythemia vera progenitors. Cancer Cell. 2008 13(4): 321-330 (2008).

[3] Lasho T, et al. Inhibition of JAK-STAT signaling by TG101348: a novel mechanism for inhibition of KITD816V-dependent growth in mast cell leukemia cells. Leukemia. 24(7): 1378-1380 (2010).

[4] Zhang FQ, et al. JAK2 inhibitor TG101348 overcomes erlotinib-resistance in non-small cell lung carcinoma cells with mutated EGF receptor. Oncotarget 6(16): 14329-14343 (2015).

HB221122