产品描述

CYT387又称为momelotinib，是一种新型、ATP竞争性的JAK1和JAK2抑制剂，IC50分别为11 nM和18 nM，比作用于其他激酶如JAK3的活性约高10倍左右（IC50=0.16 μM）。CYT387抑制多种细胞生长，如MM细胞和人白血病细胞，另外，在JAK2依赖的造血细胞系中，CYT387抑制细胞生长，诱导细胞凋亡。

CYT387具有口服生物活性，目前已用于临床Phase 3阶段。

【该产品仅用于科研实验，不能用于人体】

产品性质

英文别名（English Synonym）	Momelotinib, CYT-387
化学名（Chemical Name）	N-(cyanomethyl)-4-[2-[[4-(4-morpholinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]-benzamide
靶点（Target）	JAK1/2
CAS 号（CAS NO.）	1056634-68-4
分子式（Molecular Formula）	C23H22N6O2
分子量（Molecular Weight）	414.46
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
结构式（Structure）

运输与保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外研究）

细胞实验中，用不同浓度CYT387（0-5 μM）处理Ba/F3细胞，免疫印迹结果显示，当CYT387浓度大于2μM时，phospho-JAK2水平显著降低；在CYT387浓度大于0.3μM时，磷酸化ERK1/2和磷酸化STAT5水平明显降低。[2]

（二）动物实验（体内研究）

体内实验中，发现50、100 mg/kg CYT387对外周血数量几乎没有影响；用25、50 mg/kg CYT387处理Balb/c小鼠后，检测血浆浓度，发现，12 h内平均血浆峰值浓度分别从7.1μM降到10 nM（25 mg/kg），从32.1μM降到900 nM（50 mg/kg）。[2]

参考文献

[1] Pardanani A, et al. CYT387, a selective JAK1/JAK2 inhibitor: in vitro assessment of kinase selectivity and preclinical studies using cell lines and primary cells from polycythemia vera patients. Leukemia, 23(8): 1441-1445 (2009).

[2] Tyner JW, et al. CYT387, a novel JAK2 inhibitor, induces hematologic responses and normalizes inflammatory cytokines in murine myeloproliferative neoplasms. Blood, 115(25): 5232-5240 (2010).

[3] Monaghan KA, et al. The novel JAK inhibitor CYT387 suppresses multiple signalling pathways, prevents proliferation and induces apoptosis in phenotypically diverse myeloma cells. Leukemia, 25(12): 1891-1899 (2011).

[4] Deshpande A, et al. Kinase domain mutations confer resistance to novel inhibitors targeting JAK2V617F in myeloproliferative neoplasms. Leukemia 26(4): 708-715 (2012).

[5] Furqan M, et al. Dysregulation of JAK-STAT pathway in hematological malignancies and JAK inhibitors for clinical application. Biomark.Res. 1(1): 1-10 (2013).

[6] Abubaker K, et al. Inhibition of the JAK2/STAT3 pathway in ovarian cancer results in the loss of cancer stem cell-like characteristics and a reduced tumor burden. BMC Cancer 14: 1-22 (2014).

 

HB181212