产品描述

Ruxolitinib又称为INCB018424、INCB18424，是一种强效的、选择性JAK1和JAK2 抑制剂，IC50分别为3.3 nM和2.8 nM，其选择性是作用于Tyk2的6倍，是JAK3的130倍。Ruxolitinib选择性抑制JAK2V617F+ Ba/F3细胞增殖，而且会导致磷酸化JAK2和STAT5信号转导和激活剂水平降低。

Ruxolitinib具有口服生物活性，具有强效的抗肿瘤和免疫调节活性，是第一个用于临床的JAK1/JAK2抑制剂，已用于MPNs（包括MF、PV、ET）的临床应用。

【该产品仅用于科研实验，不能用于人体】

产品性质

英文别名（English Synonym）	INCB018424,INCB18424
化学名（Chemical Name）	βR-cyclopentyl-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazole-1-propanenitrile
靶点（Target）	JAK1/2
CAS 号（CAS NO.）	941678-49-5
分子式（Molecular Formula）	C17H18N6
分子量（Molecular Weight）	306.37
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
结构式（Structure）

运输与保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外研究）

为检测Ruxolitinib（INCB018424）的活性，用不同浓度的Ruxolitinib（0-3000 nM）分别孵育Ba/F3-EpoR-JAK2V617F和HEL细胞2.5 hr，Western blot结果分析显示，当浓度超过51 nM时，JAK2、STAT5和 ERK1/2磷酸化水平随剂量升高而降低，约300 nM时达到最大抑制效果。[2]

（二）动物实验（体内研究）

体内实验中，给Balb/c小鼠尾静脉注射Ba/F3-EpoR-JAK2V617F细胞后，用Ruxolitinib处理小鼠，22天后，对照组小鼠死亡率超过90%，而Ruxolitinib处理组90%存活。另外，对照组小鼠明显地出现脾肿大现象，重量为471 mg（正常组的5倍）；而Ruxolitinib处理组小鼠脾重量为110 mg。[2]

参考文献

[1]Verstovsek S, et al. INCB018424, an oral, selective JAK2 inhibitor, shows significant clinical activity in a phase I/II study in patients with primary myelofibrosis (PMF) and post polycythemia vera/essential thrombocythemiamyelofibrosis (post-PV/ET MF). Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 110: 558 (2007)

[2]Quintás-Cardama A, et al. Preclinical characterization of the selective JAK1/2 inhibitor INCB018424:  therapeutic implications for the treatment of myeloproliferative neoplasms. Blood 115: 3109-3117 (2010).

[3]Verstovsek S, et al. Safety and efficacy of INCB018424, a JAK1 and JAK2 inhibitor, in myelofibrosis. N. Engl. J. Med. 363: 1117-1127 (2010).

[4] Verstovsek S, et al. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med, 366(9): 799-807 (2012).

[5] Harrison C, et al.JAK Inhibition with Ruxolitinib versus Best Available Therapy for Myelofibrosis. N Engl J Med, 366(9): 787-798 (2012).

 

HB181213