SB-590885 (SB590885)是ATP竞争性的B-Raf选择性抑制剂，K_i值为0.16 nM，具有潜在抗癌活性。

 

产品性质

英文别名 (English Synonym)	SB-590885, SB590885
中文名称 (Chinese Name)	5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟
靶点 (Target)	B-Raf/c-Raf
通路 (Pathway)	MAPK/ERK--Raf
CAS号 (CAS NO.)	405554-55-4
分子式 (Formula)	C27H27N5O2
分子量 (Molecular Weight)	453.54
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO
结构式 (Structure)

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

（一）细胞实验（体外实验）

在表达B-RafV600E的Colo205、HT29、A375P、SKMEL28和MALME-3M细胞中，SB-590885有效抑制ERK磷酸化，EC₅₀分别为28 nM、58 nM、290 nM、58 nM和190 nM，并且抑制增殖，EC₅₀分别为0.1 μM、0.87 μM、0.37 μM、0.12 μM和0.15 μM。^[1] SB-590885对B-Raf显示出高亲和力，K_d为0.3 nM。^[2] 大多数具有BRAF V600E突变且缺乏CDK4突变（451Lu、WM35和WM983）的黑素瘤细胞系对SB-590885高度敏感，IC₅₀ <1 μM。^[3]

（二）动物实验（体内实验）

在表达B-Raf突变的A375P移植瘤小鼠模型中，给药SB-590885 (50 mg/kg)抑制瘤体生长。^[1]

 

参考文献

1.King AJ, et al. Demonstration of a genetic therapeutic index for tumors expressing oncogenic BRAF by the kinase inhibitor SB-590885. Cancer Res, 2006, 66(23), 11100-11105.

2.Takle AK, et al. The identification of potent and selective imidazole-based inhibitors of B-Raf kinase. Bioorg Med Chem Lett, 2006, 16(2), 378-381.

3.Smalley KS, et al. Increased cyclin D1 expression can mediate BRAF inhibitor resistance in BRAF V600E-mutated melanomas. Mol Cancer Ther, 2008, 7(9), 2876-2883.

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