SCH772984 (SCH-772984)是一种新型高选择性、ATP竞争性的ERK1/2抑制剂，IC₅₀分别为4 nM和1 nM，强烈抑制含有RAS或BRAF突变的癌细胞的生长。此外，SCH772984对7种激酶（MAP4K4、MAPK1、CLK2、GSG2、FLT4、MINK1、PRKD1和TTK）具有高选择性，在1 μM浓度时抑制超过50%的活性。

 

产品性质

英文别名 (English Synonym)	SCH-772984, SCH772984
靶点 (Target)	ERK1/2
CAS号 (CAS NO.)	942183-80-4
分子式 (Formula)	C33H33N9O2
分子量 (Molecular Weight)	587.67
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥ 98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO：≥50 mg/mL (85 mM)
结构式 (Structure)

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期2年。建议干燥避光保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

SCH772984抑制约88%和49%BRAF突变型或RAS突变型肿瘤细胞系，EC₅₀值<500 nM。用SCH772984处理SCH772984敏感性黑色素瘤细胞。导致细胞G1期阻滞、凋亡增加。SCH772984有效抑制PLX4032耐药的BRAF突变黑色素瘤细胞系和GSK1120212 耐药的KRAS突变的结直肠癌细胞系的增殖。^[1] 在BRAF野生型黑色素瘤细胞系中，用500 nM SCH772984处理SCH772984敏感的M408细胞，pRSK和pERK1/2减少，pMEK轻微增加，总RSK、MEK、ERK 1/2或AKT表达没有变化。500 nM SCH772984处理SCH772984耐药M202细胞，pMEK适度诱导，pERK和pRSK降低。^[2]

（二）动物实验（体内实验）

在human LOX BRAF-mutant黑色素瘤异种移植模型中，口服50 mg/kg SCH772984，导致98％的肿瘤消退。在KRAS突变的MiaPaCa胰腺癌异种移植模型中，口服50 mg/kg SCH772984，肿瘤消退36%，并且肿瘤组织中ERK磷酸化也被显著抑制。^[1] 在人胰腺癌异种移植模型中，联用Dinaciclib (20 mg/kg, i.p., t.i.w.)和SCH772984 (25 mg/kg, i.p., b.i.d.)显著抑制原位瘤的生长，转移性病变的数目也下降。^[3]

 

参考文献

[1].Morris EJ, et al. Discovery of a novel ERK inhibitor with activity in models of acquired resistance to BRAF and MEK inhibitors. Cancer Discov. 2013;3(7):742-50.

[2].Wong DJL, et al. Antitumor activity of the ERK inhibitor SCH722984 against BRAF mutant, NRAS mutant and wild-type melanoma. Molecular cancer, 2014;13(1): 194.

[3].Hu C, et al. Combined inhibition of cyclin-dependent kinases (Dinaciclib) and AKT (MK-2206) or ERK (SCH772984) dramatically blocks pancreatic tumor growth and metastases in patient-derived orthotopic xenograft models. Mol Cancer Ther. 2015;14(7):1532-9.

HB221108