LY 3200882 (LY3200882)是一种ATP竞争性和可口服的TGFβRI (ALK5)选择性抑制剂，IC₅₀为38.2 nM，是一种免疫调节剂；可抑制多种原致癌基因的活性，在多种肿瘤种表现出抗肿瘤活性。ALK5是一种膜结合丝氨酸/苏氨酸激酶，介导TGFβ信号转导，是治疗癌症的理想靶标。

 

产品性质

英文别名 (English Synonym)	LY3200882, LY 3200882
靶点 (Target)	TGFβRI
通路 (Pathway)	TGF-β/Smad--TGF-β Receptor
CAS号 (CAS NO.)	1898283-02-7
分子式 (Formula)	C24H29N5O3
分子量 (Molecular Weight)	435.52
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO
结构式 (Structure)

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

 在体外肿瘤细胞和免疫细胞中，LY3200882可有效地抑制TGFβ介导的SMAD磷酸化。在体外免疫抑制实验中，LY3200882可挽救TGFβ1抑制的或调节性T细胞抑制的初始T细胞活性并恢复增殖。^[1] LY3200882抑制NIH3T3细胞活性，IC₅₀值为82.9 nM。^[2] 

（二）动物实验（体内实验）

在原位4T1-LP三阴性乳腺癌模型中，LY3200882具有抗肿瘤活性，这一活性与肿瘤浸润性淋巴细胞增多有关。在实验性转移瘤模型（静脉注射EMT6-LM2）中，LY3200882具有抗转移的活性。在CT26移植瘤小鼠模型中，给药LY3200882与anti-PD-L1具有组合性抗肿瘤效应。^[1] 在CT26移植瘤小鼠模型中，口服LY3200882 (60 mg/kg)显著抑制瘤体生长。^[2] 

 

参考文献

1.Huaxing Pei, et al. Abstract 955: LY3200882, a novel, highly selective TGFβRI small molecule inhibitor. AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 955.

2.Xu G, et al. Synthesis and biological evaluation of 4-(pyridin-4-oxy)-3-(3,3-difluorocyclobutyl)-pyrazole derivatives as novel potent transforming growth factor-β type 1 receptor inhibitors. Eur J Med Chem. 2020 Apr 29;198:112354.

HB221117