SB505124 (SB-505124)是一种转化生长因子β I型受体(TGFβR) ALK4/5/7的选择性抑制剂，抑制ALK4和ALK5，IC₅₀分别为129 nM和47 nM，但不影响ALK1/2/3/6活性。

 

产品性质

英文别名 (English Synonym)	SB505124, SB-505124
中文名称 (Chinese Name)	2-(5-苯并[1,3]二氧代l-5-基-2-叔丁基-3H-咪唑-4-基)-6-甲基吡啶
靶点 (Target)	ALK4/5/7
CAS号 (CAS NO.)	694433-59-5
分子式 (Formula)	C20H21N3O2
分子量 (Molecular Weight)	335.4
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥ 98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO
结构式 (Structure)

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建议分装后-20℃避光保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

SB-505124浓度即使高达10 μM时也不抑制ALK2。100 μM SB-505124处理A498细胞48 h，对细胞没有毒性。5 μM SB-505124作用于COS-1细胞，抑制内源性Smad2磷酸化，但不影响ALK1/2/3/6介导的Smad1磷酸化。SB-505124作用于HepG2细胞、C2C12细胞和Mv1Lu细胞，抑制TGF-β诱导的Smad2磷酸化，这种作用存在浓度依赖性。SB-505124作用于FaO和NRP 154细胞，抑制TGFβ诱导的凋亡。^[1] 1 μM SB-505124作用于大鼠原代神经元，抑制Smad2磷酸化，CTGF与α-SMA的表达。^[2] 0.5 μM SB-505124作用于HUVEC细胞，抑制TGF-β诱导的ROS产生。^[3] 5 μM SB-505124作用于肺癌细胞系(A549, NCI-H358, NCI-H727, NCI-H2009)，促进对顺铂的敏感性。^[4]

（二）动物实验（体内实验）

在肺癌移植瘤小鼠模型中，每两日腹腔注射5 mg/kg的SB-505124，促进瘤体对顺铂（单次60 mg/kg）的敏感性，并且不需要持续顺铂治疗。^[4]

 

参考文献

1.DaCosta Byfield S, et al. SB-505124 is a selective inhibitor of transforming growth factor-beta type I receptors ALK4, ALK5, and ALK7. Mol Pharmacol. 2004;65(3):744-52.

2.Misumi S, et al. Enhanced neurogenesis from neural progenitor cells with G1/S-phase cell cycle arrest is mediated by transforming growth factor β1. Eur J Neurosci. 2008;28(6), 1049-1059.

3.Hu T, et al. Reactive oxygen species production via NADPH oxidase mediates TGF-β-induced cytoskeletal alterations in endothelial cells. Am J Physiol Renal Physiol. 2005;289(4).

4.Marini KD, et al. Inhibition of activin signaling in lung adenocarcinoma increases the therapeutic index of platinum chemotherapy. Sci Transl Med. 2018;10(451): eaat3504.

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