LDN193189 Tetrahydrochloride能有效抑制BMP I型受体ALK2和ALK3（IC₅₀分别为5 nM和30 nM）以及 TGF-β I型受体ALK4、ALK5和ALK7（IC₅₀≥500 nM）的转录活性，并增加对BMP的选择性，抑制BMP4介导的Smad1、Smad5和Smad8活化，也能抑制BMP4对C2C12细胞中碱性磷酸酶活性的诱导，影响BMP诱导的成骨细胞分化。 

 

产品性质

靶点（Target）	ACVR1; BMPR1A
通路（Pathway）	TGF-beta/Smad—TGF-β Receptor
CAS号（CAS NO.）	2310134-98-4
分子式（Formula）	C25H26Cl4N6
分子量（Molecular Weight）	552.33
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥95%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
结构式（Structure）

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】 

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

LDN193189 Tetrahydrochloride抑制BMP4介导的Smad1、Smad5和Smad8活化，比dorsomorphin更有效（IC₅₀：5 nM VS 470 nM），同时对BMP通路的选择性与TGF-β通路相比保持200倍（对TGF-β的IC₅₀ ≥1000 nM）。LDN193189 Tetrahydrochloride有效抑制BMP I型受体ALK2和ALK3（IC₅₀分别为5 nM和30 nM）以及 TGF-β I型受体ALK4、ALK5和ALK7（IC₅₀≥500 nM）的转录活性，并增加对BMP的选择性。发现表明LDN193189可能影响BMP诱导的成骨细胞分化。事实上，即使在BMP刺激后12小时给药，LDN193189 Tetrahydrochloride也能抑制BMP4对C2C12细胞中碱性磷酸酶活性的诱导，这表明成骨分化需要持续的BMP信号传导活性。^[1]

（二）动物实验（体内实验）

植入肿瘤7天后，每天两次腹膜注射LDN193189 Tetrahydrochloride (3 mg/kg)。在前5周后，对照载体和LDN193189 Tetrahydrochloride处理的小鼠之间的生长速率没有显着差异，但在处理后6、7周后检测到生长速率的差异。肿瘤的X射线显示，与对照组相比，LDN193189 Tetrahydrochloride治疗组的肿瘤异位骨体积和骨密度降低。^[2] 来自肺动脉高压(PAH)大鼠的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)与UK-92480和LDN193189 Tetrahydrochloride共孵育完全抑制骨形态发生蛋白(BMPR2)和Cx40的抗增殖和上调。^[3]

 

参考文献

[1]. Yu PB, et al. BMP type I receptor inhibition reduces heterotopic [corrected] ossification. Nat Med, 2008, 14(12), 1363-1369.

[2]. Lee YC, et al. BMP4 promotes prostate tumor growth in bone through osteogenesis. Cancer Res, 2011, 71(15), 5194-5203.

[3]. Yang L, et al. UK-92480 increases connexin 40 in smooth muscle cells through activation of BMP pathways in pulmonary arterial hypertension. Int J Clin Exp Pathol. 2014 Jul 15;7(8):4674-84.

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