TWS119（又名GSK-3β Inhibitor XII）是从吡咯并嘧啶化合物的文库中筛选出来的GSK-3β特异性抑制剂，无细胞试验中IC50为30 nM。TWS119与GSK-3β结合，KD为126 nM，调节复合物的活性，影响下游转录，从而诱导神经细胞的分化。此外，TWS119还能通过激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途径显著增强γδT细胞的增殖和存活。它还可以促进T细胞因子1 (TCF1)的表达并调节细胞因子的生成。

 

产品性质

英文别名 (English Synonym)	TWS119; GSK-3β Inhibitor XII
中文名称 (Chinese Name)	3-[6-(3-氨基苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氧基]苯酚
靶点 (Target)	GSK-3β
CAS号 (CAS NO.)	601514-19-6
分子式 (Formula)	C18H14N4O2
分子量 (Molecular Weight)	318.33
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO ≥ 50 mg/mL, 不溶于水和酒精
结构式 (Structure)

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建议分装后-20℃避光保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

根据TuJ1阳性细胞的计数，1 μM TWS119处理P19细胞2天，导致30-40%细胞特异性分化为神经元谱系。^[1] 7 μM TWS119出来CD8⁺ T细胞6 h，激活Wnt信号通路，促进CD8⁺ T细胞增殖和效应分化。^[2]TWS119 (< 4 μM)通过激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途径显著增强γδT细胞的增殖和存活，上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达和抑制cleaved caspase-3的表达。TWS119 (0-8μM)诱导CD62L⁺γδT或CCR5⁺γδT细胞表型的产生。TWS119增强γδT细胞对人结肠癌细胞的溶细胞活性主要与体外和体内穿孔素和颗粒酶B表达的上调有关。^[3]

（二）动物实验（体内实验）

为了检测TWS119对急性缺血性卒中的作用，选用MACO大鼠模型在rtPA注射后腹腔注射30 mg/kg的TWS119，明显改善了由rtPA引起的神经功能缺损，脑水肿，血脑屏障破坏和梗塞。^[4]

 

参考文献

[1].  Ding S, et al. Synthetic small molecules that control stem cell fate. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2003, 100(13): 7632-7637.

[2].  Gattinoni L, et al. Wnt signaling arrests effector T cell differentiation and generates CD8⁺ memory stem cells. Nat Medicine, 2009, 15(7), 808-813.

[3]. Chen YQ, et al. Wnt pathway activator TWS119 enhances the proliferation and cytolytic activity of human γδT cells against colon cancer. Exp Cell Res. 2017 Nov 16. pii: S0014-4827(17)30587-6.

[4].  Wang W, et al. GSK-3β inhibitor TWS119 attenuates rtPA-induced hemorrhagic transformation and activates the Wnt/β-catenin signaling pathway after acute ischemic stroke in rats. Mol Neurobiol. 2016 Dec;53(10):7028-7036. Epub 2015 Dec 15.

 

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