CHIR-99021 trihydrochloride（又名CHIR99021 trihydrochloride，CT99021 trihydrochloride，CT-99021 trihydrochloride，Laduviglusib trihydrochloride）是一种有效的、选择性、特异性较高的糖原合酶激酶-3（GSK-3α/β）抑制剂（IC₅₀值分别为10 nM和6.7 nM），其对CDC2、ERK2和GSK-3等蛋白激酶也有抑制作用。此外，CHIR-99021也是一种有效的Wnt/β-catenin信号通路激活剂，其在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中上调cyclin A表达并促进细胞增殖。CHIR-99021通过调节转化生长因子β（TGF-β）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路而促进小鼠或人胚胎干细胞的自我更新。CHIR-99021稳定下游效应子c-Myc和β-catenin，从而促进B6和BALB/c ES细胞的自我更新，维持细胞多能性。CHIR-99021能诱导细胞自噬(autophagy)。

 

产品性质

英文别名（English Synonym）	CHIR-99021 trihydrochloride; CT99021 trihydrochloride; CT-99021 trihydrochloride; Laduviglusib trihydrochloride
靶点（Target）	GSK-3β; GSK-3α; cdc2
CAS号（CAS NO.）	1782235-14-6
分子式（Formula）	C22H21Cl5N8
分子量（Molecular Weight）	574.72
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	易溶于DMSO：≥20 mg/mL，溶于水
结构式（Structure）

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建议分装后-20℃避光保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

为了检测CHIR-99021促分化的作用，在含CHIR-99021的胰腺或肠道诱导培养基中连续培养hEPCs四天，之后分别评估细胞中胰腺谱系特异性转录因子PDX1和肠系分化特异性转录因子CDX2的表达。与hASCs对比，hEPCs的PDX1和CDX2显著提高，说明CHIR-99021可以维持hEPCs多维分化潜能。^[1] 研究表明膜透性小分子在不同种类胚胎干细胞的维持和分化过程中起到重要作用。GSK3是其中一个典型的靶点，它可以激活Wnt/β信号通路。我们对四种GSK3抑制剂进行了研究。分别为BIO、SB-216763、CHIR-99021和CHIR-98014。结果显示：CHIR-99021和SB-216763对小鼠胚胎干细胞毒性最低，CHIR-98014和BIO毒性最高。在四种GSK3抑制剂中，CHIR-99021和CHIR-98014是Wnt/beta-catenin信号通路的有效激活剂。其中CHIR-99021激活效能高，且细胞毒性较低。在CHIR-99021存在的情况下，ES-D3细胞在2.5 μM、5 μM、7.5 μM和10 μM CHIR-99021的存活率分别降低了24.7%、56.3%、61.9%和69.2%，IC50为4.9 μM。^[3]

（二）动物实验（体内实验）

ZDF大鼠模型，单次口服16-48 mg/kg剂量CHIR-99021可在不影响动物体重的情况下，显著降低血浆葡萄糖含量。^[2] 研究表明CHIR99021可以保护小鼠和Lgr51细胞，减少因受辐射诱导的胃肠道损伤。我们测定了CHIR99021对小鼠的药效。CHIR99021 (2 mg/kg)在照射前4 h给予一次，可以显著提高14.5 Gy腹部照射(ABI)后的存活率。CHIR99021的处理显著阻断了隐窝细胞凋亡和p-H2AX1细胞的积累，促进了隐窝再生和绒毛高度。CHIR99021的处理通过阻断细胞凋亡从而提高了DLGR51细胞的存活率，并在4 h内有效地阻止了Olfm4、LGR5和CD44的减少。CHIR99021对放射性胃肠道损伤有很强的保护作用。^[4]

 

参考文献

[1]. Ma Y, Ma M, Sun J, Li W, Li Y, Guo X, Zhang H. CHIR-99021 regulates mitochondrial remodelling via β-catenin signalling and miRNA expression during endodermal differentiation. J Cell Sci. 2019 Jul 31;132(15): jcs229948.

[2]. Ring DB, et al. Selective glycogen synthase kinase 3 inhibitors potentiate insulin activation of glucose transport and utilization in vitro and in vivo. Diabetes. 2003 Mar;52(3):588-95.

[3]. Naujok O, et al. Cytotoxicity and activation of the Wnt/beta-catenin pathway in mouse embryonic stem cells treated with four GSK3 inhibitors.BMC Res Notes. 2014 Apr 29; 7:273.

[4]. Wang X, et al. Pharmacologically blocking p53-dependent apoptosis protects intestinal stem cells and mice from radiation. Sci Rep. 2015 Apr 10; 5:8566.

 

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