AZD1080是有效的、口服的、可选择性透过大脑的GSK3抑制剂。AZD1080通过与ATP口袋结合来抑制GSK3β，作用于重组人GSK3α/β的K_i值为6.9 nM和31 nM。AZD1080还能抑制tau蛋白的磷酸化，IC₅₀值为324 nM。

 

产品性质

英文别名 (English Synonym)	AZD1080; AZD 1080
中文名称 (Chinese Name)	2-羟基-3-[5-[(吗啉-4-基)甲基]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈
靶点 (Target)	GSK-3α, GSK-3β
CAS号 (CAS NO.)	612487-72-6
分子式 (Formula)	C19H18N4O2
分子量 (Molecular Weight)	334.37
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO，不溶于水和酒精
结构式 (Structure)

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建议分装后-20℃避光保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

AZD1080处理稳定表达4-repeat human tau蛋白的3T3成纤维细胞，AZD1080以浓度依赖性方式抑制人tau蛋白的磷酸化。^[1]  

（二）动物实验（体内实验）

年轻雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠（11-12天大）口服3或10 μmol/kg的AZD1080，在AZD1080给药6 h后，大鼠海马中tau磷酸化(P-Thr231)的最大抑制作用为38 ± 2%和48 ± 2%。在小鼠认知模型中，雄性C57BL/6小鼠（8-12周龄）口服4或15 μmol/kg的AZD1080，每天两次，持续三天，显著逆转了MK-801诱导的认知缺陷。^[1] 此外，在帕金森(PD)小鼠模型中，C57BL/6小鼠口服20 mg/kg的AZD1080，抑制p-Tau和p-GSK3β的表达，并改善PD小鼠MPTP模型中神经变性和运动功能障碍。^[2]

 

参考文献

1.Georgievska B, et al. AZD1080, a novel GSK3 inhibitor, rescues synaptic plasticity deficits in rodent brain and exhibits peripheral target engagement in humans. J Neurochem. 2013;125(3):446-56.

2.Hu S, et al. Phosphorylation of Tau and α-Synuclein Induced Neurodegeneration in MPTP Mouse Model of Parkinson’s Disease. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 2020;16:651.

HB221108