CHIR-98014（又名CT98014）是一种有效的GSK-3抑制剂，作用于GSK-3的高度同源α和β亚型具有相似效果，无细胞试验中IC50为0.65 nM/0.58 nM。此外，CHIR-98014作为ATP竞争性抑制剂，对GSK-3的选择性是其他20多种蛋白激酶，包括Cdc2、ERK2、Tie2、KDR等，的500倍至>10,000 倍。

 

产品性质

英文别名 (English Synonym)	CHIR-98014; CHIR 98014; CT98014
中文名称 (Chinese Name)	N-6-[2-[[4-(2,4-二氯苯基)-5-(1H-咪唑-1-基)-2-嘧啶基]氨基]乙基] -3-硝基-2,6-吡啶二胺
靶点 (Target)	GSK-3β; GSK-3α
CAS号 (CAS NO.)	252935-94-7
分子式 (Formula)	C20H17Cl2N9O2
分子量 (Molecular Weight)	486.31
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO (with gentle warming)：≥8 mg/mL，不溶于乙醇和水
结构式 (Structure)

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建议分装后-20℃避光保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

为了检测CHIR-98014对GSK3的作用，用含递增浓度CHIR-98014的无血清培养基处理表达胰岛素受体的CHO-IR细胞或原代大鼠肝细胞30 min，检测细胞糖原合成酶(GS)活性，结果发现，CHIR 98014使GS活性比刺激高于基础，在CHO-IR细胞和原代大鼠肝细胞中，CHIR 98014引起半数最大GS刺激的浓度(EC50)分别为10⁶ nM和10⁷ nM。^[1] 研究表明，在小鼠ES-D3细胞中，用1 -10 μM的CHIR-98014处理48和72 h后，经qPCR和Wnt-reporter assay实验确认，通过抑制GSK-3显著激活Wnt/β-catenin信号通路。^[2]

（二）动物实验（体内实验）

为了检测CHIR-98014对2型糖尿病的作用，选用ZDF大鼠模型，口服48 mg/kg CHIR 98014治疗的4小时内，空腹高血糖显著降低，并在oGTT (oral glucose tolerance test)期间葡萄糖水平得到改善。糖尿病和胰岛素抗性db/db小鼠在皮下给药30 mg/kg CHIR 98014治疗4小时后也表现出空腹高血糖显着降低，并在ipGTT (intraperitoneal glucose tolerance test)期间葡萄糖水平得到改善。^[1]

 

参考文献

[1]. Ring, DB, et al., Selective glycogen synthase kinase 3 inhibitors potentiate insulin activation of glucose transport and utilization in vitro and in vivo. Diabetes, 2003. 52(3): p. 588-95.

[2]. Naujok O, et al. Cytotoxicity and activation of the Wnt/beta-catenin pathway in mouse embryonic stem cells treated with four GSK3 inhibitors. BMC Res Notes. 2014. 7(1):273-281.

 

HB220407