NVP-BEZ235 (BEZ-235; BEZ235; BEZ 235) 是一种ATP竞争性的PI3K和mTOR双激酶抑制剂，对p110α/γ/δ/β的IC₅₀值分别是4 nM/5 nM/7 nM /75 nM。BEZ235能明显降低mTOR活化酶p70S6K的磷酸化水平，还能减少S235/S236P-RPS6的浓度（IC₅₀=6.5 nM）。mTOR K-LISA方法测定得到BEZ235作用于mTOR的IC₅₀是20.7 nM。BEZ235可以高效且特异性阻断PI3K通路的功能性失调激活并诱导G1阻滞，还可以抑制动物模型中人癌症细胞的生长。BEZ235强力抑制体外VEGF诱导的细胞增殖、存活和血管生成，有效终止PI3K激酶过度活化导致的拉帕替尼（lapatinib）抵抗效应。

 

产品性质

英文别名（English Synonym）	Dactolisib; BEZ 235; NVP BEZ 235; NVP-BEZ 235
靶点（Target）	p110α/γ/δ/β
CAS号（CAS NO.）	915019-65-7
分子式（Formula）	C30H23N5O
分子量（Molecular Weight）	469.54
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥95%
溶解性（Solubility）	微溶于DMSO（5 mg/mL，需震荡、加热、或超声助溶）
结构式（Structure）

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期2年。建议避光干燥保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

为检测NVP-BEZ235对细胞PI3K通路的抑制作用，用浓度增高的NVP-BEZ235 (0.1-1000nM) 孵育U87MG细胞30 min，NVP-BEZ235以剂量依赖性的方式降低S473P-Akt和T308P-Akt的水平，当去除NVP-BEZ235时，S473P-Akt水平会快速恢复，表明其抑制作用是可逆的。^[1]为检测NVP-BEZ235对内皮细胞增殖的影响，HUVECs在缺失生长因子的培养基中培养，用加入不同浓度的NVP-BEZ235 (0, 1 nM, 10 nM, 100 nM) 的VEGF处理24 h，发现NVP-BEZ235强效抑制VEGF诱导的增殖（IC₅₀ =1.8 nM），有效减少VEGF诱导的S473P-Akt和S235/236P-RPS6水平，表现出对PI3K通路的抑制作用。^[2]

（二）动物实验（体内实验）

NVP-BEZ235单独或与其它药物联合作用于U87MG移植瘤实验动物 (35 mg/kg NVP-BEZ235, p.o.; 20 mg/kg Temodal, i.p.)，发现Temodal单独使用时有效阻止肿瘤生长（T/C为5.2%），然而，加入NVP-BEZ235后，促使肿瘤退化（69%），而且体重没有显著变化。^[1]为检测NVP-BEZ235对肿瘤组织环境中血管渗透性的抑制作用，建立BN472肿瘤的大鼠模型，每天口服不同浓度的NVP-BEZ235 (3 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg)，NVP-BEZ235具有抗肿瘤活性，这种作用呈现剂量依赖性，对应的T/C比值分别是90%, 51%和17%。^[2]

 

参考文献

[1]. Maira, S.M., et al. Identification and characterization of NVP-BEZ235, a new orally available dual phosphatidylinositol 3-kinase/mammalian target of rapamycin inhibitor with potent in vivo antitumor activity. Mol. Cancer Ther. 7: 1851-1863 (2008).

[2] Schnell, C.R., et al. Effects of the Dual Phosphatidylinositol 3-Kinase/Mammalian Target of Rapamycin Inhibitor NVP-BEZ235 on the Tumor Vasculature: Implications for Clinical Imaging. Cancer Res. 68: 6598-6607 (2008).

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