AT9283是一种多靶点激酶抑制剂，包括Aurora A、Aurora B、JAK3、JAK2和Abl，IC₅₀分别为3 nM, 3 nM, 1.1 nM, 1.2 nM和4 nM。据报道，AT9283对白血病细胞、骨髓增殖性疾病和多种实体瘤细胞系具有疗效。

 

产品性质

英文别名 (English Synonym)	AT9283
中文名称 (Chinese Name)	1-环丙基-3-(3-(5-(吗啉甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-4-基)脲
靶点 (Target)	Aurora A, Aurora B, JAK3, JAK2, Abl
通路 (Pathway)	Epigenetics
CAS号 (CAS NO.)	896466-04-9
分子式 (Formula)	C19H23N7O2
分子量 (Molecular Weight)	381.43
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO ≥70 mg/mL
结构式 (Structure)

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

AT9283作用于HCT116 细胞，通过抑制Aurora B激酶活性，产生明显的多倍体表现型，IC₅₀为30 nM。AT9283也有效抑制HCT116形成集落。^[1] AT9283以剂量和时间依赖性方式诱导B-NHL细胞凋亡，并抑制细胞增殖，IC50 <1 μM。^[2] AT9283 抑制骨髓瘤细胞中的STAT3酪氨酸磷酸化，并且以时间依赖性方式诱导细胞生长抑制和细胞凋亡。^[3] 

（二）动物实验（体内实验）

在结肠癌移植瘤小鼠模型中，给药AT9283 (15 or 20 mg/kg)，持续16天，显著抑制肿瘤生长，抑制分别达67%和76%。^[1] 在淋巴瘤移植瘤小鼠模型中，给药AT9283 (15 mg/kg)和docetaxel (10 mg/kg)，具有适度的抗肿瘤活性；而给药T9283 (20 mg/kg)、AT9283 (15 mg/kg)和docetaxel (10 mg/kg)表现出显著的肿瘤生长抑制。^[2] 在骨髓瘤移植瘤小鼠模型中，腹腔注射AT9283 (45 mg/kg)，抑制肿瘤发展，提高小鼠存活率。^[3] 

 

参考文献

[1]. Howard S, et al. Fragment-Based Discovery of the Pyrazol-4-yl Urea (AT9283), a Multitargeted Kinase Inhibitor with Potent Aurora Kinase Activity. J Med Chem. 2009 Jan 22;52(2):379-88.

[2]. Qi W, et al. AT9283, a novel aurora kinase inhibitor, suppresses tumor growth in aggressive B-cell lymphomas. Int J Cancer. 2012 Jun 15;130(12):2997-3005.

[3]. Santo L, et al. Antimyeloma activity of a multitargeted kinase inhibitor, AT9283, via potent Aurora kinase and STAT3 inhibition either alone or in combination with lenalidomide. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3259-71.

HB220609