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COA
已发表文献
Silmitasertib (CX-4945, CX4945)是有效的、可口服的、高度选择性和ATP竞争性的CK2 (casein kinase 2)抑制剂，IC50值为1 nM。CX-4945在多种恶性肿瘤细胞系中皆表现出抗增殖活性。此外，CX-4945还能诱导细胞自噬并促进细胞凋亡。
产品性质
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英文别名 (English Synonym) |
Silmitasertib, CX-4945, CX4945 |
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中文名称 (Chinese Name) |
5-[(3-氯苯基)氨基]-苯并[C]-2,6-萘啶-8-羧酸 |
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靶点 (Target) |
CK2 |
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CAS号 (CAS NO.) |
1009820-21-6 |
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分子式 (Formula) |
C19H12ClN3O2 |
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分子量 (Molecular Weight) |
349.77 |
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外观 (Appearance) |
粉末 |
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纯度 (Purity) |
≥ 98% |
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溶解性 (Solubility) |
溶于DMSO：≥50 mg/mL(143 mM) |
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结构式 (Structure) |
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运输和保存方法
冰袋运输。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期2年。建议干燥避光保存，避免反复冻融。
注意事项
1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。
3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。
4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。
使用浓度
【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】
使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）
（一）细胞实验（体外实验）
在无细胞实验中，CX-4945抑制FLT3、PIM1和CDK1的IC50分别为35 nM、46 nM和56 nM；在细胞实验中，10 μM的CX-4945对FLT3、PIM1和 CDK1抑制作用不强。乳腺癌细胞系对CX-4945敏感性最广泛，EC50为1.71-20.01 μM。CX-4945诱导BT-474细胞G2/M期细胞周期阻滞和BxPC-3细胞G1期细胞周期阻滞。CX-4945抑制HUVEC细胞的增殖、迁移及血管新生，IC50分别是5.5 μM、2 μM和4 μM。在含氧量低的情况下，CX-4945诱导阻断BT-474和BxPC-3细胞中p53和pVHL下调，降低HIF-1α的转录活性。[1] 在Jurkat细胞中，CX-4945能有效抑制内源CK2的活性，其IC50是0.1 μM。[2]
（二）动物实验（体内实验）
在BT-474异种移植瘤小鼠模型中，口服25 mg/kg或75 mg/kg的CX-4945，具有强效的抗癌活性，TGI分别为88%和97%，每组9只实验动物中有2只肿瘤的体积减少50%。在BxPC-3异种移植瘤小鼠模型中，口服75 mg/kg的CX-4945，TGI为93%。[1] 在PC3异种移植的模型中，给药25 mg/kg、50 mg/kg或75 mg/kg的CX-4945，抑制肿瘤生长，TGI分别为19%，40%和86%。[2]
参考文献
[1].Siddiqui-Jain A, et al. CX-4945, an orally bioavailable selective inhibitor of protein kinase CK2, inhibits prosurvival and angiogenic signaling and exhibits antitumor efficacy. Cancer Res. 2010;70(24),10288-10298.
[2].Pierre F, et al. Discovery and SAR of 5-(3-chlorophenylamino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylic acid (CX-4945), the first clinical stage inhibitor of protein kinase CK2 for the treatment of cancer. J Med Chem. 2011;54(2),635-654.
[3].Siddiqui-Jain A, et al. CK2 inhibitor CX-4945 suppresses DNA repair response triggered by DNA-targeted anticancer drugs and augments efficacy: mechanistic rationale for drug combination therapy. Mol Cancer Ther. 2012;11(4),994-1005.
[4].Bliesath J, et al. Combined inhibition of EGFR and CK2 augments the attenuation of PI3K-Akt-mTOR signaling and the killing of cancer cells. Cancer Lett. 2012;322(1),113-118.
HB221108
