LY-411575是一种高效的细胞渗透性和选择性的小分子γ分泌酶（γ-secretase）抑制剂，可抑制Notch信号通路，其IC50值为0.39 nM。LY-411575还可抑制Aβ40蛋白的产生，基于膜或细胞的IC50值分别为0.078 nM和0.082 nM。在高浓度下，LY-411575可抑制Notch信号通路，诱导肠道杯状细胞的增生和胸腺萎缩。

 

产品性质

英文别名（English Synonym）	(S,S)-2-[2-(3,5-Difluorophenyl)acetylamino]-N-(5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-dibenzo[b,d]azepin-7-yl)propionamide; DBZ; Dibenzazepine
中文名称 (Chinese Name)	(aS)-N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-二氢-5-甲基-6-氧代-5H-二苯并[b,d]氮杂卓-7-基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-3,5-二氟-alpha-羟基苯乙酰胺
靶点（Target）	γ-secretase
CAS号（CAS NO.）	209984-57-6
分子式（Formula）	C26H23F2N3O4
分子量（Molecular Weight）	479.48
外观（Appearance）	固体粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	易溶于DMSO
结构式（Structure）

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建议分装后-20℃避光保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

为了检测LY-411575对Notch信号通路的影响，使用不同浓度（0.1, 1, 10 μM）LY-411575工作液，对人视网膜色素上皮细胞系ARPE-19进行1 h预处理，TGF-β1刺激诱导分化，培养48 h后检测。结果显示，LY-411575以剂量依赖性的方式减少了TGF-β1诱导的细胞形态变化，并且降低了TGF-β1诱导的NICD1和Hes-1，标志事件为α-SMA表达量显著降低。[1]

（二）动物实验（体内实验）

为了检测LY-411575在神经保护方面的潜在作用，使用LY-411575（5 mg/kg，皮下注射）每天一次，连续3天处理造模创伤性脑损伤（TBI）的雌性SD大鼠，与未给予LY-411575处理的对照组相比，实验组显著减弱肥大性小胶质细胞在受伤大脑中的积累，减弱神经损伤和神经源性急性肺损伤。[2]

 

参考文献

[1]. Zhang J, et al. Notch signaling modulates proliferative vitreoretinopathy via regulating retinal pigment epithelial-to-mesenchymal transition. Histochem Cell Biol. 2017 Mar;147(3):367-375.

[2]. Lin HJ, et al. Gamma-Secretase Inhibitors Attenuate Neurotrauma and Neurogenic Acute Lung Injury in Rats by Rescuing the Accumulation of Hypertrophic Microglia. Cell Physiol Biochem. 2017;44(5):1726-1740.

[3]. Chen X, et al. LY411575, a potent γ-secretase inhibitor, suppresses osteoclastogenesis in vitro and LPS-induced calvarial osteolysis in vivo. J Cell Physiol. 2019 Nov;234(11):20944-20956.

 

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