血管生成（Angiogenesis）是机体在原有血管基础上，通过内皮细胞增殖、迁移与管腔形成，生成新生血管的生理过程。这一过程贯穿胚胎发育、创伤愈合、生殖周期等关键生理场景；而病理性血管生成则是肿瘤、眼底病变、纤维化疾病、缺血性疾病等的核心驱动因素。精准调控血管生成 —— 用抑制剂阻断异常血管增殖、用激动剂激活修复性血管生成，已成为生命科学研究与疾病干预的核心方向。

一、血管生成的核心调控通路

VEGF-VEGFR轴：血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR1/2/3）是血管生成的核心通路，调控内皮细胞增殖、迁移和管腔形成。

FGF-FGFR轴：FGF 家族因子激活 FGFR 受体，与 VEGF 通路形成协同放大效应。

Angiopoietin-Tie2轴：协调血管生成后期的血管重塑和周细胞附着。

Dll4-Notch信号：决定尖端细胞（Tip cell）与柄细胞（Stalk cell）的命运。Dll4-Notch信号抑制邻近细胞对VEGF的反应，防止过度出芽。

图1.  VEGF信号通路及其在血管生成中的作用

二、血管生成关键小分子抑制剂

小分子抑制剂可单点精准阻断通路节点，或多靶点广谱压制血管生成信号，广泛用于抗血管、抑瘤、抗纤维化、眼底病变机制研究。

1. VEGF/VEGFR 靶向小分子抑制剂

① VEGF 受体抑制剂：直接结合 VEGFR 蛋白，阻止VEGF与受体结合，从上游切断信号。
如hVEGF-IN-1、hVEGF-IN-2、hVEGF-IN-3，能有效阻断 VEGF 信号通路，显示出抑制血管生成的潜力，可用于癌症及相关的血管生成疾病研究。

② 选择性 VEGFR 激酶抑制剂：精准结合 VEGFR 胞内激酶结构域，阻断磷酸化激活，特异性强，适合单靶点机制验证。
如（Z)- 司马沙尼、Apatinib，经典选择性 VEGFR2 抑制剂，广泛用于肿瘤体内抑瘤、皮下瘤血管密度检测实验。

③ VEGFR PROTAC 降解剂：区别于传统激酶抑制剂，直接诱导 VEGFR2 蛋白降解，实现完全通路沉默，解决抑制剂 “不完全阻断” 实验缺陷。
如VEGFR-2-IN-39，行业稀缺 VEGFR 降解工具，能有效降低VEGFR-2蛋白水平，弥补传统可逆抑制剂通路阻断不完全的短板。

2. 多靶点 TKI（经典临床血管生成抑制剂）

TIE2 受体主要表达于血管内皮、周细胞，配体 Ang1/Ang2 调控血管成熟、血管渗漏。肿瘤微环境中 Ang2 高表达，破坏血管完整性，促进转移。TIE2/VEGFR 双靶点抑制剂可同时阻断血管新生 + 血管渗漏，相比单一 VEGFR 抑制剂，在肿瘤转移、腹水模型中实验效果更突出。

  
经典多靶点抑制剂包括：

索拉非尼、舒尼替尼：广谱多靶点抑制，肝癌、肾癌模型通用；

阿西替尼、凡德他尼：VEGFR 全家族强效抑制，IC50 低至 0.1nM，高活性适合低浓度给药实验。

3. 整合素通路 RGD 肽类抑制剂

新生血管内皮细胞高表达整合素 αvβ3，介导细胞与胞外基质结合，是内皮迁移、管腔成型的必要条件。RGD 环肽类抑制剂竞争性结合整合素受体，直接阻断内皮黏附，不影响成熟静息血管，特异性适配肿瘤新生血管靶向示踪、抗迁移实验。

优势显著：

区分成熟血管与肿瘤新生血管，脱靶极低；

可同时用于细胞迁移抑制、活体荧光血管靶向示踪前体原料；

多肽小分子稳定性优于蛋白抗体，冻存可长期保存，动物给药操作简便。

如西仑吉肽、Cyclo (-RGDFK)、Cyclo (RGDyK)，高选择性结合新生血管高表达 αvβ3 整合素。

4. 微管靶向血管破坏剂（VDA）

区别于 “抑制新生血管” 的激酶抑制剂，血管破坏剂直接破坏肿瘤内部已成型的微血管骨架，快速造成肿瘤内部缺血坏死，多用于联合靶向药物、肿瘤血管双重干预机制研究。

康普瑞汀 A-1：微管靶向血管破坏剂，不阻断新生血管出芽，直接裂解肿瘤内部已有微血管，造成肿瘤中心坏死，多用于 “抑制新生 + 破坏成熟血管” 联合给药模型，在实体瘤联合靶向药物课题中优势突出。

三、血管生成关键小分子激动剂（通路激活 + 修复调控）

针对缺血、组织损伤、血管萎缩模型，小分子激动剂可靶向激活促血管通路，诱导功能性新生血管生成，用于缺血修复、创面再生、类器官血管化研究。

1. HIF-1α 小分子激动剂

该类分子主要抑制脯氨酰羟化酶 PHD，稳定胞内 HIF-1α，入核后结合 HIF-1β 形成异二聚体，启动下游 VEGF、Ang-1/2 等促血管生成基因转录。

DMOG：脯氨酰羟化酶抑制剂，稳定 HIF-1α 蛋白不被降解，模拟体内缺氧环境，高效上调 VEGF、FGF、促血管因子表达，是体外缺氧模型、诱导血管新生最常用的小分子激动剂。

IOX2：经典选择性 PHD2 抑制剂，体外/动物造模促血管新生，实验室最常用。

2. AKT 通路激活小分子

通过上调 AKT 磷酸化，提升内皮细胞活力与迁移能力，助力损伤部位微血管重建，改善局部血流灌注。

SC79：结合 AKT PH 结构域，促进 AKT 膜定位与 Ser473/Thr308 磷酸化，不依赖上游 PI3K，血脑屏障穿透性好。

Simvastatin：通过PI3K/AKT通路快速激活AKT，进而促进内皮细胞存活、形成管状结构和在缺血组织中诱导血管新生。

3. 天然植物来源小分子促血管激动剂

天然植物来源的小分子在促血管生成方面展现出巨大潜力，其中不乏能通过激活关键信号通路来起效的代表性分子。与作用于单一靶点的合成分子不同，植物来源的提取物或单体成分往往通过影响多个靶点和通路，协同促进这一复杂过程。

Neferine：莲心提取物，调控线粒体钙通道，脑缺血促血管再生。

黄芪皂苷IV：黄芪标志性单体，心脑缺血、糖尿病创面最常用中药阳性药。

四、科研优选：翌圣生物小分子化合物

在血管生成机制研究、药物筛选、疾病模型构建中，小分子化合物因细胞膜通透性强、靶点特异性高、稳定性好、易储存、成本可控，成为科研首选工具。血管生成调控是生命科学与医学研究的 “常青赛道”，抑制剂为肿瘤与血管增生性疾病提供治疗靶点，激动剂为缺血性疾病与组织再生带来新希望。翌圣生物以高纯度、高活性、全维度覆盖的血管生成相关小分子化合物，为科研工作者提供精准、可靠的研究工具，助力血管生成机制解析、药物靶点验证与创新疗法开发。

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参考文献

[1] Ranieri G, Marech I, Asabella A N, et al. Tyrosine-Kinase Inhibitors Therapies with Mainly Anti-Angiogenic Activity in Advanced Renal Cell Carcinoma: Value of PET/CT in Response Evaluation[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2017, 18(9): 1937. https://doi.org/10.3390/ijms18091937.

[2] Cheng N C, van Zandwijk N, Reid G. Cilengitide Inhibits Attachment and Invasion of Malignant Pleural Mesothelioma Cells through Antagonism of Integrins αvβ3 and αvβ5[J]. PLoS One, 2014, 9(3): e90374. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0090374.

[3] 张琪曼，高艳华，吴文洁，等. Exploring Mechanism of Neferine in Promoting Vascular Regeneration Against Cerebral Ischemia Based on Mitochondrial MCU Channel [J]. 中国实验方剂学杂志，2024,30 (24):103-113. DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.20250967.