上新：细胞治疗原料扩容:GMP级重组人VEGF165 - 血管再生核心因子
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2026-07-09
血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）是血小板衍生生长因子超家族的关键成员，人体内存在VEGF121、VEGF165、VEGF189、VEGF206等多种剪接亚型，其中VEGF165是人体组织中表达丰度最高、生物活性最全面、科研与产业化应用最广泛的功能性亚型。人VEGF165是由165个氨基酸组成的分泌型糖蛋白，包含肝素结合结构域与受体结合结构域，兼具可溶性扩散特性与组织结合能力，完美适配体内生理微环境调控需求。相较于其他亚型，VEGF165水溶性更强、分泌效率更高，既能自由扩散于胞外基质中远距离调控细胞功能，又可轻度结合肝素与细胞表面基质，实现局部持续作用，是机体血管新生、组织稳态维持的核心调控蛋白，也是生物医药、再生医学、肿瘤研究、类器官培养的核心关键原料。
VEGF165的核心功能聚焦于血管内皮细胞调控，同时参与多种细胞增殖、迁移与代谢调控，覆盖生理发育与病理病变全过程，核心功能主要分为四大类：
特异性作用于血管内皮细胞，显著促进内皮细胞增殖、迁移与管状结构形成，参与胚胎血管发育、成年组织血管修复、缺血组织代偿性血管再生，是机体血管网络构建与重塑的核心因子。
可有效舒张血管内皮细胞间隙，增强微血管通透性，促进营养物质、炎性因子与免疫细胞的组织浸润，既参与正常组织代谢修复，也是肿瘤微环境血管紊乱、组织水肿的核心诱因。
除内皮细胞外，可间接调控间质细胞、成纤维细胞、干细胞的增殖活性，抑制损伤细胞凋亡，加速皮肤创面、骨组织、缺血组织的损伤修复与组织重塑。
除内皮细胞外，可间接调控间质细胞、成纤维细胞、干细胞的增殖活性，抑制损伤细胞凋亡，加速皮肤创面、骨组织、缺血组织的损伤修复与组织重塑。
VEGF165主要通过结合细胞膜表面特异性受体VEGFR2（KDR/Flk-1）发挥核心生物学功能，同时可微弱结合VEGFR1参与信号调控，其中VEGFR2是介导血管新生、细胞活化的主导受体，激活后启动多条下游经典信号通路，具体调控机制如下：
图1. VEGF家族信号通路[1]
VEGF165与VEGFR2结合后诱导受体酪氨酸激酶磷酸化，激活PI3K并介导Akt蛋白活化。该通路激活后可显著抑制内皮细胞凋亡、提升细胞存活率，同时调控细胞代谢稳态，为血管内皮细胞持续增殖、血管结构稳定形成提供基础，也是缺血组织修复、细胞保护的核心通路。
MAPK/ERK信号通路（促增殖、促迁移）
受体磷酸化后启动Ras-Raf-MEK-ERK级联反应，激活ERK1/2通路。主要负责驱动血管内皮细胞快速增殖、定向迁移，调控细胞周期进程，是诱导血管芽生成、管状结构形成、新生血管重塑的核心信号通路，直接决定血管新生效率与质量。
VEGFR2激活后活化PLCγ，分解产生IP3与DAG，进一步激活PKC信号分子。该通路主要介导血管内皮细胞骨架重排、细胞间隙扩张，直接调控微血管通透性，同时辅助促进内皮细胞迁移，参与炎症反应、肿瘤血管渗漏、组织水肿等病理生理过程。
活化的Akt可磷酸化激活eNOS，促进内皮细胞合成并释放NO，介导血管平滑肌舒张、改善局部微循环血流，提升缺血组织血供，是VEGF165发挥缺血修复、血管稳态调控功能的重要辅助通路。
整体而言，VEGF165通过多通路协同调控，实现了血管生成、细胞存活、血管通透性、微循环稳态的全方位调控，这也是其在肿瘤药理研究、再生医学、缺血性疾病研究中不可替代的核心原因。
细胞治疗、基因治疗及组织工程类生物药，对辅助原料的合规性、安全性、批次稳定性、低外源污染风险有着严苛的药典级要求。普通科研级VEGF165因内毒素偏高、无标准化质控、溯源缺失、批次波动大，仅可用于基础预实验，无法支撑细胞治疗产品的制备、扩增、分化培养与临床前申报。GMP级重组人VEGF165符合USP、ISO及国内细胞治疗辅料相关规范，是干细胞治疗、内皮细胞制剂、iPSC衍生细胞产品、组织工程细胞药物制备的合规核心辅料。
在干细胞研究中，VEGF165是诱导细胞向特定谱系分化的关键因子。VEGF165常与BMP-4和SCF等因子联合使用，在特定的无血清培养基中，专门用于诱导多能干细胞向中胚层（Mesoderm）和造血祖细胞（Hematopoietic progenitor cells）分化。
图2.人 iPSC 向红细胞的分化[2]
血管生成与内皮细胞培养
VEGF165是诱导多能干细胞（iPSC）、胚胎干细胞（ESC）向血管内皮细胞定向分化的关键特异性诱导因子。
被广泛应用于原代内皮细胞培养,如人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的培养、存活及增殖。
VEGFR2激活后活化PLCγ，分解产生IP3与DAG，进一步激活PKC信号分子。该通路主要介导血管内皮细胞骨架重排、细胞间隙扩张，直接调控微血管通透性，同时辅助促进内皮细胞迁移，参与炎症反应、肿瘤血管渗漏、组织水肿等病理生理过程。
VEGF165是心、肝、肾代谢、神经/脑类等类器官培养的关键原料。常规干细胞来源类器官缺乏完整脉管系统，仅依靠被动扩散获取营养与氧气，培养后期易出现中心细胞凋亡、组织坏死、器官成熟度不足、模型稳定性差等问题。VEGF165可通过激活VEGFR2介导的PI3K/Akt、MAPK/ERK核心通路，发挥多重调控作用，从根源优化类器官培养体系：
一是诱导共培养内皮细胞增殖、迁移与自组装，在类器官内部形成功能性微血管网络；
二是提升血管通透性，加速培养基中氧气、营养物质向内层组织渗透，高效排出代谢废物；
三是抑制类器官细胞凋亡，维持三维组织结构稳态，大幅延长培养周期；
四是协同组织发育信号，促进类器官细胞分化成熟，提升器官仿生度与生理功能完整性。
间充质干细胞（MSC）是再生医学细胞治疗的核心种子细胞，广泛应用于缺血性疾病、创面修复、组织损伤再生治疗。VEGF165可作为MSC专用扩增培养基关键添加因子，有效促进干细胞存活、抑制体外培养凋亡，维持干细胞干性与增殖活性，同时优化细胞体外扩增效率，解决干细胞长期培养活性下降、增殖速率低的问题。
本次上新的重组人VEGF165，采用真核高效表达系统优化表达，完整保留蛋白天然空间构象与生物活性。产品可特异性结合血管内皮细胞表面VEGFR2受体，高效激活下游信号通路，诱导血管内皮细胞增殖、迁移与管腔形成，适配各类科研实验与产业化应用场景。区别于普通科研级产品，本品全程遵循GMP药品生产质量管理规范生产、纯化、质检、包装，全流程可追溯，规避了普通蛋白原料批次波动、污染风险、合规性缺失等问题，是适配临床前研究、药物申报、工业化生产的合规级核心原料。
高纯度：>95%，避免宿主蛋白（HCP）或DNA残留导致的免疫反应。
批次间一致性：确保细胞培养的稳定性和可重复性。
合规性：满足细胞治疗产品的监管要求，支持IND申报。
无动物源性：无动物病毒、无致病物质、无外源因子污染，安全性高。
GMP级蛋白的生产和质控符合以下体系及流程：
1.符合《中华人民共和国药典》2020年版三部通则：生物制品生产用原材料及辅料质量控制
2.符合USP Chapter <92> Growth Factors and Cytokines Used in Cell Therapy Manufacturing
3.符合Ph. Eur. General Chapter 5.2.12, Raw Materials of Biological Origin for the Production of Cell-based and Gene Therapy Medicinal Products.
1.GMP蛋白在经ISO 13485:2016认证的质量管理体系下生产、检测和放行，确保批间一致性、材料可追溯性。
2.具有批准质量证书（COA）
3.无动物源性材料和生产环境
4.医药产品原辅料生产基地
5.支持线上/线下审计
宿主DNA残留：< 20 ng/mg
宿主蛋白残留：< 0.5 ng/μg
无菌检测：阴性
支原体检测：阴性
外源病毒检测：阴性
YEASEN拥有2000平方米的GMP级蛋白表达纯化车间，为细胞培养提供高活性、高纯度、低内毒素GMP级生长因子。 按照ISO13485质量体系管理，通过全封闭式超洁净生产工艺制造的细胞因子，保证了细胞因子的洁净度和稳定性。
图3. YEASEN GMP级细胞因子生产环境
（经ISO认证的洁净环境）
SDS- PAGE
Figure 4.Human VEGF165 Protein on SDS-PAGE under reduced condition. The purity is greater than 95%.
Cell Based Assay
Figure 5. The ED50as determined by a cell proliferation assay using human HUVEC cellsis less than 10 ng/mL.
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产品名称 |
货号 |
规格 |
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Recombinant Human VEGF165 GMP Protein GMP级重组人血管内皮生长因子-165 |
10μg/50μg/1mg |
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Recombinant Human VEGF165 Protein 重组人血管内皮生长因子-165（科研级） |
10μg/50μg/1mg |
相关文献
[1].Monique Nilsson PhD, John V. Heymach MD. PhDVascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Pathway.Journal of Thoracic Oncology, Volume 1, Issue 8, October 2006, Pages 768-770.
[2].Mohsen Ei,Mehdi F, Setareh R, et al.Differentiation of human induced pluripotent stem cells into erythroid cells.Stem Cell Research & Therapy ,2020,16 ,November Volume 11, article number 483.
