mNGS（宏基因组高通量测序）技术因其"非预设、广覆盖"的独特优势，已成为感染性疾病诊断的重要利器——尤其在疑难危重症感染中，常常是发现致病病原体的"最后一道防线"。

然而，技术的复杂性也带来了质量管理的挑战：

❎ 流程链条极长：从标本采集、核酸提取、文库构建，到测序、生信分析，每一个环节都可能影响最终结果；

❎ 标准碎片化：此前虽有多项专家共识，但缺乏系统性、强制性的统一规范；

❎ 假阳性、假阴性争议不断：外源微生物污染问题悬而未决，行业公信力受到质疑。

2026版指南的出现，正是为了解决这些痛点。

指南围绕15个关键问题形成15条推荐意见，系统覆盖了从实验室建设到结果报告的全链条。

指南将mNGS全流程分为11大模块，我们用一张逻辑框架来呈现：

要求一：试剂需满足"全流程质量值"标准

指南明确要求实验室对湿实验各环节建立质量值要求，包括：

启示：

产品研发不能只追求"能跑通流程"，而要帮助客户达到并证明每一个质量节点合格。提供配套的质量值参考范围、质控品，将成为产品竞争力的核心组成部分。

要求二：试剂相关的背景微生物污染控制

这是2026版指南着墨最多的内容之一。指南明确指出：

背景微生物的主要来源为试剂、环境和耗材。

实验室需建立覆盖全流程的背景微生物数据库（空白对照），并在新批次试剂或耗材使用前进行检测，记录批号以便追溯污染来源。

这意味着什么？

➡️ 试剂中的背景微生物含量，将成为客户采购时的硬性考察指标；

➡️ "超低菌载量试剂"、"无DNA污染核酸提取试剂"的市场价值将显著提升；

➡️ 需为客户提供每批次试剂的微生物背景检测报告（或批号可追溯数据），协助实验室建立和更新背景微生物数据库。

要求三：参考物质

指南对参考物质（质控品）提出了系统性要求，建议满足以下条件：

1️⃣ 良好的均匀性、稳定性和互通性

2️⃣ 含有人源核酸和病原体核酸，并有明确浓度值

3️⃣ 血浆mNGS参考物质应与游离DNA片段特征一致（经酶切等片段化处理）

4️⃣ 用于监测检测全过程的参考物质，应具有与临床标本相同或相近的基质（模拟血浆、模拟脑脊液等）

5️⃣ 干实验生信验证可采用计算机模拟数据或经充分验证的数据集

 但目前国内mNGS参考物质市场远未成熟：

· 大多数实验室自制参考物质，稳定性和互通性差；

· 模拟不同基质（血浆、CSF、BALF、组织等）的商业化质控品几乎空白；

· 覆盖细菌、真菌、DNA病毒、RNA病毒、寄生虫的多病原混合参考物质极为稀缺。

符合2026版指南要求的系列化mNGS参考物质，将成为未来的重要需求。

要求四：性能确认体系

指南建议的性能确认指标包括：

· 精密度（重复性+重现性）

· 分析灵敏度（LoD，100%检出的最低浓度）

· 分析特异性（不误判近缘微生物）

· 准确度（与金标准方法比较）

· 交叉污染验证

· 稳定性和生信分析流程的性能确认

特别值得注意的是：

指南要求混合感染场景下的LoD验证——在4种及以上病原体共存时，验证目标病原体的检出能力。

这对意味着：

➡ 需要建立支持多病原混合感染验证的参考品体系；

➡ 注册申报资料需涵盖上述性能指标的完整验证数据；

➡ 提供"开箱即用"的性能确认方案包，帮助实验室快速通过验证，将成为重要的技术服务差异化点。

要求五：室内质量控制——阳控、阴控、内参三位一体

指南要求每批实验同时检测：

内参的要求尤其值得关注： 指南明确建议使用"自然界不存在核酸序列的噬菌体或假病毒"作为内参，这对内参产品的研发提出了很高要求——既要序列独特，又要稳定均一，还要不干扰检测。

信号一：SOP中必须明确"何种情况使用mNGS"

指南强调，实验室SOP中需明确建议何种情况下使用mNGS检测，并强烈推荐建立与常规方法（培养、分子检测、血清学）相结合的临床检验路径。

这意味着mNGS不会也不应该取代常规检验，而是作为补充性检测。这说明：

· 单纯强调"mNGS万能"的市场推广策略需要调整；

· 帮助客户建立合理的检验路径和适应症规范，是建立长期合作关系的关键。

信号二：试剂批次更换需重新验证

指南要求：试剂或批次更换时，必须重新进行性能验证。

这为厂家提出了新的服务要求：提供批次间一致性数据，并为客户提供换批验证支持，将成为客户粘性的重要来源。

mNGS技术在中国的普及速度令人瞩目，但参差不齐的检测质量也让临床医生对结果的解读信心不足。2026版指南的发布，是这个行业走向成熟、赢得临床信任的重要里程碑。

规范化带来的不是门槛，而是技术发展、产品研发的方向。有更多符合规范甚至高于标准的产品和技术出现，才能使得行业不断向前健康发展。

翌圣生物作为领先的分子生物学检测方案供应商，拥有完整的mNGS检测解决方案，从核酸提取到病原体的检测。为mNGS提供高质量原料。

参考文献：《宏基因组高通量测序技术临床实验室规范化应用指南（2026版）》，《中华医学杂志》2026年4月14日第106卷第14期