AT13148 (AT-13148)是新型可口服的、ATP竞争性多AGC kinase抑制剂，具有强大的药效学和抗肿瘤活性。AT13148对Akt1/2/3、PKA、p70S6K和ROCKI/II的IC₅₀分别为38 nM/402 nM/50 nM、3 nM、8 nM和6 nM/4 nM，与其他AKT抑制剂作用机制不同，同时抑制多种AGC激酶可能会增加抗肿瘤活性并最大限度地减少临床耐药性。

 

产品性质

英文别名 (English Synonym)	AT13148, AT-13148
靶点 (Target)	Akt1/2/3, p70S6K, PKA, ROCKI/II
通路 (Pathway)	PI3K/Akt/mTOR--Akt
CAS号 (CAS NO.)	1056901-62-2
分子式 (Formula)	C17H16ClN3O
分子量 (Molecular Weight)	313.78
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO
结构式 (Structure)

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

 AT13148，作为多重AGC激酶抑制剂，有效抑制癌细胞增殖，对PI3K-AKT-mTOR或RAS-RAF通路反常的癌细胞系，GI₅₀值为1.5-3.8 μM。在PTEN缺陷型MES-SA细胞中，AT13148也会抑制AKT和p70S6K信号。^[1] 

（二）动物实验（体内实验）

在人肿瘤（MES-SA、BT474或PC3）异种移植物中，AT13148 (50 mg/kg p.o.)显著抑制AKT和p70S6K AGC激酶的活性，并表现出显著的抗肿瘤作用。^[1] 在HGC27异种移植的小鼠模型中，AT13148 (15-45 mg/kg p.o.)显著抑制瘤体生长。^[2] 

 

参考文献

1.Yap TA, et al. AT13148 is a novel, oral multi-AGC kinase inhibitor with potent pharmacodynamic and antitumor activity. Clin Cancer Res. 2012 Jul 15;18(14):3912-23.

2.Xi Y, et al. AT13148, a first-in-class multi-AGC kinase inhibitor, potently inhibits gastric cancer cells both in vitro and in vivo. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Sep 9;478(1):330-6.

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