GW788388 (GW-788388, GW 788388) 是一种有效且具有选择性的ALK5抑制剂，其IC50值为18 nM，此外，GW788388还能抑制TGF-βII型受体和II型激活素受体的活性。

 

产品性质

英文别名（English Synonym）	4-{4-[3-(Pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-pyridin-2-yl}-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)benzamide hydrate; GW-788388; GW 788388
中文名称 (Chinese Name)	4-[4-[3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-基]-N-(四氢吡喃-4-基)苯甲酰胺
靶点（Target）	ALK5
CAS号（CAS NO.）	452342-67-5
分子式（Formula）	C25H23N5O2
分子量（Molecular Weight）	425.48
外观（Appearance）	固体粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	易溶于DMSO：≥20 mg/mL
结构式（Structure）

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20℃避光保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

GW788388能有效抑制ALK5、TbRII和ActRII的自磷酸化，对BMP II型受体激酶活性没有影响。 为确定GW788388是否具有细胞毒性，用化合物处理了细胞并在72 h后测量了细胞活力。当用4 nM至15 μM的稀释液处理时，GW788388对Namru鼠乳腺（NMuMG），MDA-MB231，肾细胞癌（RCC）4和U2OS细胞无毒性。使用SB431542（Cat#53004ES）抑制剂也获得了相似的结果。^[1]

（二）动物实验（体内实验）

在该化学系列中鉴定出的最有效的ALK5抑制剂之一化合物13d（GW788388）每天两次（b.i.d.）以1 mg/kg的剂量将IA1胶原蛋白的表达降低80％。在嘌呤霉素氨基核苷诱导的肾纤维化模型中，每天以10 mg/kg（每日一次）口服一次时，该化合物显着降低胶原IA1 mRNA的表达水平。^[2]

 

参考文献

[1]. Petersen, M; Thorikay, M; Deckers, M; van Dinther, M; Grygielko, E T; Gellibert, F; de Gouville, A C; Huet, S; ten Dijke, P; Laping, N J (2008). Oral administration of GW788388, an inhibitor of TGF-β type I and II receptor kinases, decreases renal fibrosis. Kidney International, 73(6), 705–715.

[2]. Gellibert F, de Gouville AC, Woolven J, Mathews N, Nguyen VL, Bertho-Ruault C, Patikis A, Grygielko ET, Laping NJ, Huet S. Discovery of 4-{4-[3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridin-2-yl}-N-(tetrahydro-2H- pyran-4-yl)benzamide (GW788388): a potent, selective, and orally active transforming growth factor-beta type I receptor inhibitor. J Med Chem. 2006 Apr 6;49(7):2210-21.

 

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