ICG-001是一种选择性拮抗β-catenin/TCF介导的转录活性的小分子化合物，并特异性结合到CREB结合蛋白（CBP），IC₅₀为3 μM，不会与其相关的转录共激活子p300结合，从而阻断β-catenin/CBP蛋白间的相互作用。ICG-001选择性诱导转化细胞（并非正常细胞）发生凋亡，抑制结肠癌肿瘤细胞的体外增殖，以及在Min小鼠或者裸鼠的结肠癌移植瘤动物模型中，有效抑制肿瘤生长^[1]。ICG-001 (5 mg/kg/day)和博来霉素（bleomycin）均会诱使小鼠产生肺纤维化现象。通过同时给药ICG-001和博来霉素能预防纤维化发生。而在博来霉素诱导后注射ICG-001，发现可以改善、逆转博来霉素诱导的肺纤维化，并显著提高存活率^[2]。通过抑制TCF/β-catenin/CBP介导的转录活性，ICG-001可以缓解PS-1突变（L286V）引起的神经细胞分化和轴突生长上的缺陷^[3]。

产品性质

英文名称（English Synonym）	ICG-001、 ICG001、 ICG 001
化学名称（Chemcial   Synonym）	(6S,9aS)-6-(4-hydroxybenzyl)-N-benzyl-8-(naphthalen-1-ylmethyl)-4,7-dioxo-hexahydro-2H-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1(6H)-carboxamide
CAS号（CAS NO.）	780757-88-2
靶点（Target）	CBP
半抑制浓度（IC50）	3 μM
分子式（Formula）	C33H32N4O4
分子量（Molecular   Weight）	548.63
外观（Appearance）	白色或类白色粉末
纯度（Purity）	≧98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO：≧50 mg/mL (91.14 mM)；微溶于水
结构式（Structure）

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年；保存于4 ºC，有效期1年。储存液建议分装避光保存，保存于-80 ºC，有效期半年、保存于-20 ºC，有效期1个月。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

4）配置的工作液浓度，建议现配现用，当天使用。

使用浓度

【ICG-001具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验

使用25 μM ICG-001处理SW480 细胞8 h后，检测发现ICG-001可通过调整β-catenin的上调，导致Survivin和 Cyclin D1 RNA蛋白的水平显著降低。同时用0--50 μM不同浓度梯度的ICG-001处理NCI-H929、U266和RPMI-8226细胞24 h，然后加入MTT，孵育4h后，通过酶标仪在540 nm处检测吸光度，并结算出IC₅₀值。研究显示，5 μM ICG-001作用于MCF-7细胞，抑制leptin诱导的EMT, 并抑制肿瘤干细胞球形成^[4]。
（二）体内实验

将Sulindac（ICG-001水溶性类似物）按150 mg/kg剂量静脉注射处理SW620裸鼠肿瘤衰退移植瘤模型，处理19天后，发现肿瘤体积显著降低，小鼠没有死亡，而且体重也没有降低^[1]。将 ICG-001 每天按5 mg/kg剂量处理小鼠体，处理19天后，发现ICG-001能显著抑制beta-catenin信号、且降低 Bleomycin诱导的肺纤维化，同时保护上皮细胞^[2]。

 

参考文献

[1] Emami KH, et al. A small molecule inhibitor of beta-catenin/CREB-binding protein transcription. Proc. Natl. Acad. Sci. 2004, 101(34): 12682-7.

[2] Henderson WR Jr, et al. Inhibition of Wnt/beta-catenin/CREB binding protein (CBP) signaling reverses pulmonary fibrosis. Proc. Natl. Acad. Sci. 2010,107(32):14309-14 .

[3] Teo JL, et al. Specific inhibition of CBP/beta-catenin interaction rescues defects in neuronal differentiation caused by a presenilin-1 mutation. Proc Natl Acad Sci U S A.2005,102(34):12171-6 .

[4] Yan D, et al, Leptin-induced epithelial-mesenchymal transition in breast cancer cells requires β-catenin activation via Akt/GSK3- and MTA1/Wnt1 protein-dependent pathways. J Biol Chem, 2012, 287(11), 8598-8612.

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产品名称	产品编号	规格
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	52803ES25	25 mg
CHIR99021 (CHIR-99021, CT 99021)	52901ES08	5 mg
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XAV939 (XAV-939, NVP-XAV 939)	52904ES08	5 mg
	52904ES25	25 mg

 

HB200119