上新：GMP级重组人TPO ，HSC体外扩增与iPSC-巨核细胞诱导核心原料
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2026-08-13
细胞与基因治疗产业快速发展，临床级细胞因子作为细胞体外扩增、分化的关键原材料，其批次稳定性、安全性、完整文件链，直接决定临床项目的工艺重现性与申报进度。
针对造血干细胞体外扩增、巨核细胞诱导分化、iPSC 造血分化等场景，我们正式推出 GMP 级重组人血小板生成素 Human TPO（Thrombopoietin），为临床前研究、IND 申报阶段提供合规可审计的细胞因子原料解决方案。
TPO（Thrombopoietin，促血小板生成素）是调控巨核细胞增殖、成熟及血小板生成的核心造血生长因子，同时在造血干祖细胞（HSPC）体外培养体系中扮演关键角色，常与 SCF、Flt3 L、IL 系列细胞因子协同使用，实现造血干细胞的体外扩增与定向分化，广泛应用于造血干细胞研究、iPSC向造血细胞诱导、血小板体外生成、细胞治疗产品制备等方向。普通科研级 TPO 仅适合实验室基础研究，在内毒素、宿主残留、批次一致性、文件资料上无法满足临床项目的原料放行与法规申报要求，成为很多项目从科研向临床转化的卡点。
TPO 生物学功能
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TPO主要由肝脏合成分泌，是调控机体巨核-血小板轴最核心的造血细胞因子，受体为c-Mpl，表达于造血干祖细胞、巨核系各阶段细胞、血小板表面。
▍调控巨核细胞发育与血小板生成（核心功能）
•作用于骨髓巨核祖细胞，促进巨核细胞增殖、分化、成熟，驱动细胞体积增大、多倍体化。
•诱导成熟巨核细胞胞质脱落，产生循环血小板，直接调控体内血小板数量稳态。
•维持外周血小板基数；血小板减少时，TPO 水平代偿升高，刺激血小板生成回升。
▍对造血干细胞 / 造血干祖细胞（HSPC）的作用
•支持造血干细胞静息维持、存活与自我更新，保留干细胞干性。
•体外培养中，与 SCF、Flt-3L 协同，显著促进 CD34⁺ 造血干祖细胞扩增。
•不局限巨核谱系：可参与多系造血调控，助力髓系祖细胞存活。
▍对血小板的作用
•结合血小板表面 c-Mpl，调节血小板存活寿命。
•适度增强血小板活化敏感性，参与止血相关信号通路。
▍其它生物学效应
•参与造血损伤后骨髓重建，放化疗骨髓抑制后，介导造血恢复。
•在 iPSC 体外造血分化体系，是诱导 iPSC 向巨核/血小板分化必需关键因子。
•少量非造血组织表达，参与部分组织修复调控，但不是主要功能。
TPO 信号通路
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TPO 结合细胞膜 c-MPL → 诱导 c-MPL 同源二聚化，构象改变 → 胞内 Box1/Box2 结合并激活预结合的 JAK2（核心），次要 TYK2 → JAK2 自磷酸化、磷酸化 c-MPL 胞内段酪氨酸位点 → 形成 SH2 结构域蛋白招募锚点，同时启动 3 条主要下游通路：JAK2-STAT5/STAT3、RAS-MAPK-ERK、PI3K-AKT。
▍JAK2-STAT（核心通路）
•JAK2 磷酸化受体酪氨酸，招募 STAT5（主导）、STAT3；
•STAT 发生酪氨酸磷酸化，形成二聚体入核；
•靶基因：Cyclin D1、Bcl-xL、c-Myc、P27。
功能：
STAT5：巨核祖细胞增殖、抗凋亡、巨核细胞成熟；HSC 自我更新维持；
STAT3：更多参与应激、炎症、肝再生相关响应；检测磷酸化指标：p-JAK2、p-STAT5(Y694)、p-STAT3(Y705)。
▍RAS-MAPK-ERK 通路（分化）
受体磷酸化后招募 Grb2-SOS 复合物，激活 Ras-Raf-MEK-ERK1/2。
功能：促进巨核细胞分化、成熟、前血小板形成；延长刺激更偏向分化表型；上调 c-Myc，促进细胞周期推进。
▍PI3K-AKT 通路（存活、代谢）
JAK2 磷酸化受体后招募 PI3K，产生 PIP3，激活 AKT。
功能：抑制凋亡、细胞存活、代谢重编程；祖细胞存活保护。
▍负反馈调控（通路关闭）
•SOCS1/SOCS3（主要）：STAT 入核上调 SOCS 转录；SOCS 结合 JAK2/受体，抑制激酶活性，并介导泛素蛋白酶体降解。
•SHP1 磷酸酶：直接去磷酸化 JAK2、受体，快速抑制信号。
•LNK、PIAS 蛋白：抑制 STAT 转录活性。
•受体内吞降解：TPO-MPL 复合物内吞，TPO 被降解，下调信号；血小板通过 MPL「海绵机制」消耗循环 TPO，维持体内稳态。
图1. TPO 信号通路
核心应用场景
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▍造血干细胞（HSC）体外扩增
TPO 是 HSC 自我更新与扩增培养体系中不可或缺的核心因子，常与 SCF、Flt-3L、IL-6 等联用，维持干细胞干性、促进增殖，用于干细胞体外扩增体系开发。GMP 级原料满足 IND/NDA 申报对细胞治疗原材料的安全合规要求。
图2. 体外 HSC 培养系统的组成部分 [1]
▍体外血小板生成
•iPSC/脐带血来源干细胞体外制备功能性血小板，TPO 是核心细胞因子，用于类血小板体外生产、血液替代物研发。
▍巨核细胞分化
•体外 CD34⁺ 造血干细胞、iPSC-HSC 诱导向巨核细胞方向分化，TPO 结合 c-Mpl 受体，驱动巨核细胞增殖、成熟、多倍体化。
▍造血类器官构建
•骨髓类器官、造血微环境模型构建，模拟体内造血微环境，研究造血发育、血小板发生机制。
▍药物研发与药理药效评价
•TPO 受体激动剂药物筛选，用于筛选小分子 TPO 受体激动剂、抗体药物的阳性对照；
•血小板减少相关疾病药理模型，评估候选药物对巨核细胞增殖、血小板生成的调控效果；用于免疫性血小板减少症 ITP、化疗后血小板减少症药物的前期药效评价；
•中和抗体检测：抗体类药物开发中，检测抗 TPO 中和抗体，作为参考标准品。
▍动物体内实验应用
•用于动物模型（血小板减少模型）给药实验，评价体内升血小板药效、药代毒理研究。
翌圣GMP级重组人TPO蛋白介绍
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本品重组人 TPO，采用真核高效表达系统优化表达，完整保留蛋白天然空间构象与生物活性。产品可特异性结合 c-Mpl 受体，高效激活下游信号通路。区别于普通科研级产品，本品全程遵循 GMP 药品生产质量管理规范生产、纯化、质检、包装，全流程可追溯，规避了普通蛋白原料批次波动、污染风险、合规性缺失等问题，是适配临床前研究、药物申报、工业化生产的合规级核心原料。
▍产品优势
1高纯度
>95%，避免宿主蛋白（HCP）或 DNA 残留导致的免疫反应。
2批次间一致性
确保细胞培养的稳定性和可重复性。
3合规性
满足细胞治疗产品的监管要求，支持 IND 申报。
4无动物源性
无动物病毒、无致病物质、无外源因子污染，安全性高。
▍遵循监管准则
GMP级蛋白的生产和质控符合以下体系及流程：
•符合《中华人民共和国药典》2020 年版三部通则：生物制品生产用原材料及辅料质量控制；
•符合 USP Chapter<92>Growth Factors and Cytokines Used in Cell Therapy Manufacturing；
•符合 Ph. Eur. General Chapter 5.2.12, Raw Materials of Biological Origin for the Production of Cell-based and Gene Therapy Medicinal Products。
▍质量管理体系
•GMP 蛋白在经 ISO 13485:2016 认证的质量管理体系下生产、检测和放行，确保批间一致性、材料可追溯性；
•具有批准质量证书（COA）；
•无动物源性材料和生产环境；
•医药产品原辅料生产基地；
•支持线上/线下审计。
▍产品安全性质检体系
•宿主 DNA 残留：< 20 ng/mg；
•宿主蛋白残留：< 0.5 ng/μg；
•无菌检测：阴性；
•支原体检测：阴性；
•外源病毒检测：阴性。
GMP 超洁净生产基地
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在 GMP 体系下生产，从种子细胞库（MCB/WCB）建立、上游培养、下游纯化到最终灌装，全程执行严格的质量风险管理（QRM），确保每批次产品的安全性、一致性与可追溯性。
图3. YEASEN GMP 级细胞因子生产环境（经 ISO 认证的洁净环境）
产品数据
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▍SDS-PAGE
Figure 4. The purity is greater than 95% as determined by SDS-PAGE under reduced condition.
▍Bioactivity
Figure 5. The ED50 as determined by a cell proliferation assay using human M07e cells is less than 10 ng/mL.
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产品名称 |
货号 |
规格 |
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Recombinant Human Thrombopoietin GMP Protein GMP级重组人促血小板生成素 |
10μg/50μg/1mg |
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Recombinant Human Thrombopoietin/TPO Protein 重组人促血小板生成素(科研） |
10μg/50μg/1mg |
相关文献
Adam C Wilkinson, Kyomi J Igarashi, Hiromitsu Nakauchi. Haematopoietic stem cell self-renewal in vivo and ex vivo. Nat Rev Genet. 2020 Sep;21(9):541-554.
