产品描述

GSK126 (GSK-126, GSK 126)是一种有效的、高选择性、S腺苷甲硫氨酸（S-adenosyl-methionine）竞争性的EZH2甲基转移酶抑制剂（Ki = 0.57 nM，IC₅₀ = 9.9 nM）。GSK126有效降低H3K27me3水平，并再次激活沉默的PRC2靶标基因。而且，GSK126有效抑制EZH2突变型DLBCL细胞系的增殖，显著抑制移植瘤小鼠中EZH2突变型DLBCL细胞系生长。GSK126通过下调VEGF-A表达，从而抑制肿瘤细胞迁移，并抑制血管生成。GSK126与5-aza-dC联合使用时，表现出更强的抑制体内肿瘤生长的作用。

 

产品性质

英文别名（English Synonym）	GSK-126, GSK 126
化学名（Chemical Name）	N-[(1,2-dihydro-4,6-dimethyl-2-oxo-3-pyridinyl)methyl]-3-methyl-1-[(1S)-1-methylpropyl] -6-[6-(1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-1H-indole-4-carboxamide
靶点（Target）	EZH2 methyltransferase
CAS 号（CAS NO.）	1346574-57-9
分子式（Molecular Formula）	C31H38N6O2
分子量（Molecular Weight）	526.67
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
结构式（Structure）

 

运输与保存方法

粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

 

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外研究）

为研究GSK126对细胞的作用，用不同浓度的GSK126（18-4582 nM）孵育Pfeiffer或KARPAS-422细胞，GSK126以剂量依赖的方式抑制细胞增殖。^[1]

（二）动物实验（体内研究）

体内实验中，给KARPAS-422腹腔注射GSK126（50, 150, 300 mg/kg），肿瘤体积明显减小，引起显著的肿瘤消退。^[1]

 

参考文献

[1] McCabe MT, et al.EZH2 inhibition as a therapeutic strategy for lymphoma with EZH2-activating mutations. Nature 492(7427): 108-112 (2012).

[2] Ott HM, et al. A687V EZH2 Is a Driver of Histone H3 Lysine 27 (H3K27) Hypertrimethylation. Mol Cancer Ther. 13(12): 3062-3073 (2014).

[3] Takeshima H, et al. Identification of coexistence of DNA methylation and H3K27me3 specifically in cancer cells as a promising target for epigenetic therapy. Carcinogenesis. 36(2): 192-201 (2015).

[4] Chen YT, et al. The novel EZH2 inhibitor, GSK126, suppresses cell migration and angiogenesis via down-regulating VEGF-A. Cancer Chemotherapy and Pharmacology 77(4): 757-765 (2016).

 

HB221103