——细胞疗法、抗肿瘤效应
1. 背景介绍
CAR-T(Chimeric antigen receptor-T cell),又名嵌合抗原受体T细胞,是一种癌症治疗的新免疫疗法。原理主要是通过基因转导使患者体内的T细胞表达特异性识别肿瘤的嵌合抗原受体(CAR),然后将改造后的T细胞回输至患者体内,从而杀死肿瘤细胞。简单地说,CAR-T就是利用人类的免疫细胞来杀伤肿瘤细胞。
与已知的抗体药物相比——无论是传统的单克隆抗体药物,抗体偶联药物以及双特异性抗体,CAR-T明显表现出对肿瘤细胞更强的靶向性和杀伤力。根据Dr. Carl June团队的报道和Eureka科研团队的研究表明,CAR-T可以有效杀死细胞表面抗原表达量较低的肿瘤细胞,拷贝数为几十到几百,而抗体介导的抗肿瘤药物只能杀死细胞表面抗原高表达的肿瘤细胞,拷贝数为几千到几万。
CAR-T必备、无内毒素----全能核酸酶
CAR-T必备、酶活高----牛痘病毒加帽酶
CAR-T细胞修饰专用----慢病毒包装试剂盒
CAR-T全流程之一----T细胞分离与扩增
CAR-T全流程之二----T细胞修饰
CAR-T全流程之三----安全性评估
CAR-T全流程之五----CAR-T细胞增殖
CAR-T全流程之六----CAR-T细胞回输人体
2. CAR-T技术相关流程
1) 分离T细胞:通过外周血血细胞分离机从肿瘤病人血液中分离出单个核细胞,进一步磁珠纯化T细胞。
2) 激活T细胞:通过单克隆抗体、包被磁珠或人工抗原呈递细胞等途径激活T细胞;
3) 修饰T细胞:通过慢病毒包装,病毒侵染T细胞,将CAR 基因转入T细胞中;制备出目的CAR-T细胞;并进行安全性检测。
4) 扩增CAR-T细胞:通过静态或动态培养容器或设备中扩增CAR-T细胞,扩增到所需的细胞数。
5) CAR-T细胞回输入人体:把扩增好的CAR-T细胞通过静脉回输到病人体内,开始进行肿瘤细胞免疫治疗。
6) 监控反应,评估治疗效果。
图1 CAR-T技术基本流程图
3. CAR-T技术优势
4. CAR-T技术面临的挑战
4.1癌细胞识别方面
无法有效识别癌细胞,T细胞识别的信息是消灭癌细胞的重要证明。如果找不到这个独特的癌细胞的身份信息,很有可能会杀死正常的细胞。所以精确识别癌细胞的身份信息,依然是目前所要克服的困难之一。
4.2引入新的蛋白
用CAR基因修饰T细胞时,一般要引入新的蛋白,这些新的蛋白有可能会被机体识别,被认为是入侵的异物,起免疫反应后直接被杀死。
4.3 细胞因子风暴
用CAR基因修饰T细胞后,T细胞可能膨胀,CAR-T细胞在血液中超速行驶,扰乱体内正常的秩序。这些会引起患者不良反应,如头疼、发热等等。引起的不良反应统称为细胞因子风暴。
4.4脱靶效应、B细胞缺失
CAR-T细胞的靶点是杀死带有CD19的癌变B细胞,可是B细胞本身就带有CD19蛋白。CAR-T细胞在杀死癌变的B细胞的同时,也会杀死正常的B细胞。造成患者B细胞缺失,引起感染。
4.5 CAR-T治疗的神经毒性
目前尚不了解其机制,导致患者头疼,焦虑,脑水肿。
5. 相关产品
产品名称 | 产品编号 | 规格 | 价格(元) |
10606ES60 | 100 ml | 299.00 | |
10102ES03/08 | 1/5 ml | 40.00 /150.00 | |
10105ES03/08 | 1/5 ml | 65.00 /265.00 | |
11201ES03/08/60 | 1/5/100 ml | 180.00/740.00/12877.00 | |
11110ES92/93 | 10000 /50000 U | 626.00/2456.00 | |
11137ES60 | 100 T | 1193.00 | |
10148ES10/60/76/80 | 10/100/500/1000 U | 103.00/683.00/2383.00/4583.00 | |
10912ES10/50 | 10 /5x10 T | 457.00/1967.00 | |
10300ES80 | 1000 U | 425.00 | |
40130ES76 | 500 ml | 2458.00 | |
40611ES25/60 | 25/100 T | 467.00/1537.00 | |
40802ES03/08 | 1/5 ml | 868.00/3248.00 | |
41101ES50 | 50 ml | 1353.00 | |
41102ES10/20/40 | 10/20/40 T | 2553.00/4253.00/7353.00 | |
20156ES25/50/60 | 25/50 /100 KU | 468.00/768.00/1398.00 | |
10615ES76/84/92 | 500/2000/10000 U | 1256.00/3856.00/14856.00 | |
Nuclear and Cytoplasmic Protein Extraction Kit 细胞核/细胞浆蛋白抽提试剂盒 | 20126ES50/60 | 50/100 T | 935.00 /1545.00 |
40203ES60/76/80 | 100/500/1000T | 150.00/480.00/920.00 | |
40302ES20/50/60 | 20/50/100 T | 480.00/960.00/1680.00 | |
40706ES60 | 100 T | 800.00 | |
40306ES20/50/60 | 20/50/100 T | 1178.00/2680.00/4080.00 | |
40734ES75 | 300 T | 1533.00 | |
Clodronate Liposomes(From Vrije Universiteit Amsterdam)体内巨噬细胞清除剂 | 40337ES05/10 | 2/10 ml | 1856.00/4376.00 |
GoldBand 3-color Regular Range Protein Marker(10-180 kDa)三色预染蛋白质分子量标准 | 20351ES72/76/90 | 250/500/2500 μl | 386.00/676.00/2766.00 |
GoldBand 3-color High Range Protein Marker(10-245kDa)三色预染蛋白质分子量标准 | 20352ES76/90 | 500/2500 μl | 786.00 /2996.00 |
36208ES60/76 | 100/500 ml | 395.00 /1655.00 |
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HB20191029