EPZ004777 (EPZ-004777)是一种有效的H3K79甲基转移酶DOT1L选择性抑制剂，IC₅₀为0.4 nM。EPZ004777抑制白血病细胞中H3K79甲基化，并阻碍关键MLL融合靶基因的表达，表现出抗肿瘤活性。

 

产品性质

英文别名 (English Synonym)	EPZ004777, EPZ-004777
靶点 (Target)	DOT1L
通路 (Pathway)	Epigenetics--Histone Methyltransferase
CAS号 (CAS NO.)	1338466-77-5
分子式 (Formula)	C28H41N7O4
分子量 (Molecular Weight)	539.67
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO
结构式 (Structure)

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

（一）细胞实验（体外实验）

EPZ004777证明了DOT1L酶活性的有效浓度依赖性抑制，IC₅₀为400±100 pM。EPZ004777显著降低了MV4-11和MOLM-13细胞的活性，但不影响Jurkat细胞的生长。EPZ004777在浓度为3 μM或更高时强烈抑制MLL-AF9转化细胞的增殖。^[1] EPZ004777选择性抑制MLL-AF10和CALM-AF10转化小鼠骨髓细胞的增殖。^[2] 

（二）动物实验（体内实验）

EPZ004777处理MLL白血病小鼠移植瘤模型，产生有效的抗肿瘤功效，且显著提高小鼠平均寿命，并且耐受性良好，未观察到明显的毒性。^[1]

 

参考文献

1.Daigle SR, et al. Selective killing of mixed lineage leukemia cells by a potent small-molecule DOT1L inhibitor. Cancer Cell. 2011 Jul 12;20(1):53-65.

2.Chen L, et al. Abrogation of MLL-AF10 and CALM-AF10-mediated transformation through genetic inactivation or pharmacological inhibition of the H3K79 methyltransferase Dot1l. Leukemia. 2013 Apr;27(4):813-22.

HB221117