JNJ 26854165 (JNJ26854165, Serdemetan)，又称谢尔德梅坦，是一种可口服HDM2泛素连接酶拮抗剂，通过抑制HDM2-目的蛋白复合体与蛋白酶体的相互作用，抑制目的蛋白降解，具有抗肿瘤活性。JNJ 26854165可以诱导p53野生型细胞的早期凋亡。

 

产品性质

英文别名 (English Synonym)	JNJ 26854165, JNJ26854165, Serdemetan
中文名称 (Chinese Name)	谢尔德梅坦
靶点 (Target)	HDM2
通路 (Pathway)	Apoptosis--MDM-2/p53
CAS号 (CAS NO.)	881202-45-5
分子式 (Formula)	C21H20N4
分子量 (Molecular Weight)	328.41
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO
结构式 (Structure)

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

JNJ-26854165作用于白血病细胞系，抑制细胞生长，诱导细胞凋亡；作用于OCI-AML-3、MOLM-13、NALM-6和REH细胞72 h，IC₅₀值分别为0.24、0.33、0.32和0.44 µM。JNJ-26854165作用于p53突变的细胞，促进p21蛋白酶体降解和抗p53对p21的转录诱导，导致S期延迟，且上调E2F1表达，导致S期细胞优先凋亡。^[1] JNJ-26854165作用于H460、A549、p53-WT-HCT116和p53-null-HCT116细胞系，抑制增殖。^[3]

（二）动物实验（体内实验）

在多种移植瘤小鼠模型中，口服JNJ-26854165 (≤ 20 mg/kg)，在37个实体瘤中的18个和7个可评估的ALL异种移植物中的5个中，EFS分布出现明显区别。^[4] 

 

参考文献

1.Kojima K, Burks JK, Arts J, Andreeff M.The novel tryptamine derivative JNJ-26854165 induces wild-type p53- and E2F1-mediated apoptosis in acute myeloid and lymphoid leukemias.Mol Cancer Ther. 2010 Sep;9(9):2545-57.

2.T. Stühmer et al. A first-in-class HDM2-inhibitor (JNJ-26854165) in phase I development shows potent activity against multiple myeloma (MM) cells in vitro and ex vivo Journal of Clinical Oncology, 2008 ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition ).Vol 26, No 15S (May 20 Supplement), 2008: 14694.

3.Chargari C, et al.Preclinical assessment of JNJ-26854165 (Serdemetan), a novel tryptamine compound with radiosensitizing activity in vitro and in tumor xenografts.Cancer Lett. 2011 Dec 22;312(2):209-18.

4.Smith MA, et al. Initial testing of JNJ-26854165 (Serdemetan) by the pediatric preclinical testing program.Pediatr Blood Cancer. 2012 Aug;59(2):329-32.

HB221103