产品描述

Nutlin-3是一种常用的可以通透细胞膜的MDM2拮抗剂，具有很高的选择性，抑制MDM2-p53的相互作用（IC50=90nM），并激活p53。Nutlin-3通过和MDM2结合，抑制MDM2和p53的相互作用，从而激活p53，诱导细胞凋亡，并发挥抗肿瘤作用。

在体外细胞和体内实体瘤移植实验中，Nutlin-3可作用于功能性p53基因，具有有效的抗肿瘤细胞增殖活性，但是对突变型的p53基因无效。目前，Nutlin-3已进入临床试验Phase I阶段。

【该产品仅用于科研实验，不能用于人体】

产品性质

英文别名（English Synonym）	Nutlin 3
化学名（Chemical Name）	(+/-)-4-(4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-(2-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole-1-carbonyl)piperazin-2-one
靶点（Target）	MDM2/p53
CAS 号（CAS NO.）	548472-68-0
分子式（Molecular Formula）	C30H30Cl2N4O4
分子量（Molecular Weight）	581.49
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	＞98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO(20mg/ml)和乙醇
结构式（Structure）

运输与保存方法

粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。易溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验

1）利用Nutlin-3处理含野生型p53的细胞HCT116, RKO和SJSA-1，诱导MDM2和p21表达，结果显示有效的抗增殖活性，IC50为~1.5μM，但是作用于含突变型p53的细胞系SW480和MDA-MB-435则没有效果。10μM Nutlin-3处理SJSA-1细胞48h，可显著诱导Caspase依赖的细胞凋亡，凋亡达~45%。[1]

 2）利用30 μM Nutlin-3作用于突变型p53的细胞，结果表明Nutlin扰乱内源性p73-HDM2 相互作用，且增强p73稳定性和促凋亡活性，导致细胞生长受抑制和诱导凋亡。[3]

（二）动物实验

按200 mg/kg 剂量口服Nutlin-3处理，每天两次，持续3周，结果表明Nutlin-3显著抑制SJAS-1移植瘤生长，抑制达90%, 而Doxorubicin抑制81%肿瘤生长[1]。

参考文献

[1] Vassilev LT, et al. In vivo activation of the p53 pathway by small-molecule antagonists of MDM2.[J]. Science. 303(5659): 844-848 (2004 ).
[2] Secchiero P, et al. Recent advances in the therapeutic perspectives of Nutlin-3.[J]. Curr Pharm Des. 17(6): 569-77(2011).
[3] Lau LM, et al. HDM2 antagonist Nutlin-3 disrupts p73-HDM2 binding and enhances p73 function. Oncogene. 27(7): 997-1003(2008).

HB181127