Pevonedistat (MLN4924, MLN-4924)是一种有效的和选择性的Nedd8激活酶(NAE)的小分子抑制剂，IC₅₀为4 nM。MLN4924与AMP竞争性结合NAE的核苷酸结合位点。MLN4924对NAE的选择性高于UAE、SAE、UBA6和ATG7（IC₅₀值分别为1.5、8.2、1.8和10 μM）等酶，并且对其它利用ATP的酶没有明显作用。

 

产品性质

英文别名 (English Synonym)	Pevonedistat, MLN4924, MLN-4924
靶点 (Target)	NAE
通路 (Pathway)	Protease/Metabolic Enzyme--NEDD8-activating Enzyme
CAS号 (CAS NO.)	905579-51-3
分子式 (Formula)	C21H25N5O4S
分子量 (Molecular Weight)	443.52
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO和无水乙醇
结构式 (Structure)

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

MLN4924 (3 μM)作用于HCT-116细胞裂解液，选择性抑制NAE。MLN4924 (3 μM)作用于HCT-116细胞，抑制<9%的整体蛋白质周转和细胞周期阻滞；MLN4924降低Ubc12-NEDD8硫酯和NEDD8-Cullin的结合作用，这种作用存在剂量依赖性，IC₅₀<0.1 μM，使CRL底物CDT1、p27和NRF2大量增加。^[1] MLN4924 (3 μM)作用于活化B细胞样(ABC)-弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞，促进pIkappaBalpha的快速累积，降低核p65含量和NF-κB转录活性，促使G(1) 期停滞, 最终导致诱导细胞凋亡。^[2] MLN4924 (1 μM)通过稳定DNA复制因子Cdt 1触发DNA的复制，并激活细胞凋亡和衰老途径。^[3] 

（二）动物实验（体内实验）

在结肠癌移植瘤小鼠模型中，皮下注射MLN4924 (30, 60 mg/kg)，降低了瘤体降低中NEDD8-cullin水平，导致DNA损伤，提高磷酸化的CHK1水平，抑制肿瘤生长。^[1] 在弥漫大B淋巴瘤移植瘤小鼠模型中，单剂量MLN4924 (60 mg/kg)抑制NF-kappaB通路，并且抑制肿瘤生长。^[2] 

 

参考文献

1. Soucy TA, et al. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):732-6.
2. Milhollen MA, et al. MLN4924, a NEDD8-activating enzyme inhibitor, is active in diffuse large B-cell lymphoma models: rationale for treatment of NF-{kappa}B-dependent lymphoma. Blood, 2010 Sep 2; 116(9), 1515-1523.
3. Lin JJ, et al. NEDD8-targeting drug MLN4924 elicits DNA rereplication by stabilizing Cdt1 in S phase, triggering checkpoint activation, apoptosis, and senescence in cancer cells. 2010 Dec 15;70(24):10310-20.

 

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