GSK429286A (RHO-15, RHO15, GSK-429286A)是细胞通透性、选择性ROCK1/2强效小分子抑制剂，IC₅₀值分别为14 nM和63 nM。

 

产品性质

英文别名 (English Synonym)	GSK429286A, GSK-429286A, RHO-15, RHO15
中文名称 (Chinese Name)	N-(6-氟-1H-吲唑-5-基)-2-甲基-6-氧代-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1,4,5,6-四氢-3-吡啶甲酰胺
靶点 (Target)	ROCK1/2
通路 (Pathway)	Cell Cycle/DNA Damage--ROCK
CAS号 (CAS NO.)	864082-47-3
分子式 (Formula)	C21H16F4N4O2
分子量 (Molecular Weight)	432.37
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥ 98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO：≥50 mg/mL (115.6 mM)
结构式 (Structure)

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期3年。建议避光干燥保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

GSK429286A轻度抑制RSK和p70S6K，IC₅₀分别为0.78 μM和1.94 μM。GSK429286A显著抑制大鼠主动脉环扩张，IC₅₀为190 nM。^[1] GSK429286A (1 μM )导致ROCK2活性降低20倍，其它被显著抑制的激酶只有MSK1，其活性减低了5倍。与Y-27632相比，GSK429286A对ROCK2选择性更高，即使在30 μM的高剂量下也不显著抑制LRRK2 (IC₅₀比对ROCK2高500倍)。在HEK-293细胞中，GSK429286A (10 μM)消除基底或G14V-Rho突变体诱导的MYPT Thr850磷酸化。无论G14V-Rho是否存在，GSK429286A均不抑制ERM蛋白磷酸化。^[2]

（二）动物实验（体内实验）

在雄性Sprague-Dawley大鼠体内，GSK429286A具有61%的口服生物利用度。口服GSK429286A（3-30 mg/kg单剂量）显著降低自发性高血压大鼠的平均动脉压，30 mg/kg剂量治疗大约2 h后，最大降低50 mmHg。^[1]

 

参考文献

[1].Goodman KB, et al. Development of dihydropyridone indazole amides as selective Rho-kinase inhibitors. J Med Chem. 2007 Jan 11;50(1):6-9.

[2].Nichols RJ, et al. Substrate specificity and inhibitors of LRRK2, a protein kinase mutated in Parkinson's disease. Biochem J. 2009 Oct 23;424(1):47-60. 

HB221109