文献来源：Jin H, Liu K, Tang J, et al. Genetic fate-mapping reveals surface accumulation but not deep organ invasion of pleural and peritoneal cavity macrophages following injury. Nat Commun. 2021;12(1):2863. Published 2021 May 17. doi:10.1038/s41467-021-23197-7（IF: 15.7,Q1）

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心周斌老师课题组研究发现：体腔（胸膜腔和腹膜腔）中的巨噬细胞在器官损伤后并不会像先前认为的那样深入器官内部进行修复，而是仅聚集在器官表面，且对组织的修复和再生几乎没有贡献。

一、研究背景

长期以来，学术界认为组织损伤后，血液循环中的单核细胞被招募至受损部位，分化为巨噬细胞，参与组织修复。

近年研究发现，部分组织驻留巨噬细胞并非源于循环单核细胞，而是胚胎期前体细胞自我维持。最近有研究提出一个新模型：体腔（腹膜、胸膜、心包）中的GATA6+巨噬细胞在损伤后可迅速通过“虫洞迁移”侵入深层器官（如肝脏、心脏），促进修复。但这些结论主要基于细胞移植和基因表达报告系统，缺乏遗传谱系示踪的直接证据。

二、研究目的

基于以上现状，开发一种双重组酶介导的遗传谱系示踪系统，特异性标记体内体腔巨噬细胞。利用该系统验证体腔巨噬细胞是否在器官损伤后侵入深层组织并参与修复。评估其功能性贡献，并与既往研究结论进行比较。

三、核心结论

1. 与先前研究认为的“虫洞迁移”（wormhole migration）不同，这项研究发现，在肝脏和肺脏受损后，体腔巨噬细胞会聚集在器官表面的间皮层，但并未穿透进入器官实质（Parenchyma）内部。。

2. 通过遗传学手段特异性清除或敲除这些巨噬细胞的关键基因（Gata6）后，受损器官的修复和再生过程未受到显著影响。这表明它们在肝脏和肺脏的损伤修复中扮演的角色微乎其微。

3. 作者认为，先前得出“体腔巨噬细胞能深入器官并促进修复”结论的研究，主要依赖于基因报告小鼠（Gata6 reporter）和细胞移植实验。而本研究采用的遗传谱系追踪技术（Genetic Fate-mapping）能更真实地反映细胞在生理状态下的自然行为，避免了移植实验可能造成的人为干扰。

四、巨噬细胞清除实验

 
1.试剂与动物

(1) 清除剂：氯膦酸盐脂质体（Cat#40337ES）

(2) 清除剂对照：PBS空白脂质体（Cat#40338ES）

(3) 小鼠：8-10周野生型C57BL、Gata6-rox-stop-rox-CreER小鼠

(4) 肝、肺损伤模型（CCl₄肝损伤、肺机械冷损伤）

2.操作流程（时间线）：预清除（损伤前7天），小鼠腹腔注射200 μL CL-Lp、PBS-Lp。

3.构建损伤模型

(1) 肝损伤：腹腔注射CCl₄（1 mL/kg，1：10橄榄油稀释）

(2) 肺损伤：胸腔机械冷冻损伤

4.取材与检测：损伤后3、7天处死，取肝、肺组织；

(1) 流式、免疫荧光（F4/80、GATA6、CD11b）验证巨噬细胞清除效率

(2) 检测修复指标：肝纤维化（天狼猩红）、肝细胞增殖（Ki67）、肺损伤评分。

5.结果分析

清除巨噬细胞后，肝CCl₄损伤修复、肺冷冻损伤修复，与对照组无差异——证明体腔巨噬细胞不参与实质修复。

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