产品描述

Tazemetostat (E7438, EPZ-6438, E-7438, EPZ6438)是一种有效的、选择性、具有口服生物活性的EZH2抑制剂(K_i=2.5 nM)，比作用于EZH1选择性高35倍，比作用于14种其他HMT选择性高4500多倍。在野生型和突变型淋巴瘤细胞中，EPZ-6438阻断组蛋白H3的Lys27甲基化，IC₅₀范围为2 nM到90 nM。EPZ-6438还可以引起神经元分化的基因表达和细胞周期抑制，同时抑制Hedgehog通路基因，MYC和EZH2。另外，在去除SMARCB1的MRT细胞中，EPZ-6438诱导细胞凋亡和分化，具有明显的抗增殖作用，并引起移植瘤小鼠中肿瘤衰退。

EPZ-6438目前处于临床Ⅱ期试验，用于治疗弥漫性大B细胞性淋巴瘤。

 

产品性质

英文别名 (English Synonym)	E7438, Tazemetostat, E-7438, EPZ6438, EPZ-6438
靶点 (Target)	EZH2
通路 (Pathway)	Epigenetics--Histone Methyltransferase
CAS号 (CAS NO.)	1403254-99-8
分子式 (Formula)	C34H44N4O4
分子量 (Molecular Weight)	572.74
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO
结构式 (Structure)

 

运输和保存方法

粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO后建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

为研究EPZ-6438对MRT细胞的作用，1 μM EPZ-6438孵育MRT细胞14天，发现，EPZ-6438对于SMARCB1野生型细胞的细胞周期或细胞凋亡没有影响，而对于G401细胞（去除SMARCB1），EPZ-6438引起G1期比例增加，同时S期和G2/M期细胞比例降低。^[1] 

（二）动物实验（体内实验）

体内实验中，给G401移植瘤SCID小鼠口服125、250、500 mg/kg EPZ-6438，21-28天后，250、500 mg/kg EPZ-6438显著延迟肿瘤生长。^[1] 

 

参考文献

[1]. Knutson SK, et al. Durable tumor regression in genetically altered malignant rhabdoid tumors by inhibition of methyltransferase EZH2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 7;110(19):7922-7.

[2]. Knutson SK, et al. Selective inhibition of EZH2 by EPZ-6438 leads to potent antitumor activity in EZH2-mutant non-Hodgkin lymphoma. Mol Cancer Ther. 2014 Apr;13(4):842-54.

 

客户使用本产品发表的科研文献（部分）

[1] Zhen Z, Ling L, Li G, et al. EZH2/EHMT2 Histone Methyltransferases Inhibit the Transcription of DLX5 and Promote the Transformation of Myelodysplastic Syndrome to Acute Myeloid Leukemia. Front Cell Dev Biol. 2021 Aug 2;9:619795. IF: 6.684

[2] Zhen Z, Xu Y, Wang S, et al. LncRNA SNHG17 promotes gastric cancer progression by epigenetically silencing of p15 and p57. J Cell Physiol. 2019 Apr;234(4):5163-5174. IF: 3.923

 

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