在精准医疗的时代，人类白细胞抗原（HLA）分型正成为医学研究和临床诊断中不可或缺的重要工具。它如同人体的“身份证”，无论是器官移植、疾病诊断，还是肿瘤免疫治疗，HLA分型都扮演着关键角色。我们深知HLA分型技术的重要性以及它在精准医疗中的巨大潜力。今天，让我们一起来揭开HLA分型的神秘面纱，探索它如何为人类健康保驾护航。

什么是HLA分型？

HLA（Human Leukocyte Antigen，人类白细胞抗原）是位于人类第6号染色体上的一组基因群，负责调控免疫系统的识别和应答。HLA基因具有极高的多态性，这意味着不同个体的HLA基因型可能存在显著差异。HLA分型就是通过检测这些基因的变异，确定个体的HLA型别。

HLA分型的重要性在于它与免疫系统的密切关系。HLA分子在免疫细胞表面表达，帮助免疫系统区分“自我”和“非自我”。因此，HLA分型在器官移植、疾病风险预测、药物反应评估以及肿瘤免疫治疗中具有广泛的应用。

根据结构、分布和功能的不同，HLA基因可分为三类：

01

HLA-I类

几乎分布于所有有核细胞表面，编码的产物主要负责激活CD8+ T细胞，包括HLA-A、HLA-B、HLA-C等经典的抗原基因，主要参与内源性抗原的呈递。

02

HLA-II类

主要分布在专职抗原呈递细胞（APC）表面，包括HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP等基因，主要参与外源性抗原的呈递。

03

HLA-III类

主要是抗原的补体，参与免疫调节和炎症反应等过程。

图1.HLA基因分类

HLA应用场景

HLA分型在医学和科研领域具有广泛的应用场景。它是器官移植中供受体匹配的“金标准”，可显著降低排斥反应风险；在疾病诊断中，HLA分型与自身免疫性疾病、感染性疾病及遗传性疾病密切相关；在肿瘤免疫治疗中，它为个性化治疗方案提供关键依据；在药物基因组学中，HLA分型可预测药物不良反应，优化用药安全。此外，HLA分型还应用于法医学鉴定和群体遗传学研究。

图2 .HLA分型核心应用场景

HLA技术路线

最原始的HLA分型方法有两类：一类是基于抗体识别的血清学法；第二类是采用特异性引物进行PCR的SSO或SSP法。血清学法对HLA分型难以得到精准结果。SSO法同样由于缺乏精度，只被用于验证性检测。目前能同时保证准确性和精确性的HLA分型法只有基于基因测序的方法。具体说就是基于一代Sanger测序的SBT分型法，基于二代测序的NGS法和基于三代测序的分型法。

表1 .HLA分型技术汇总

实验方法	分辨率	优点	缺点	报告时间
SSP	以低分辨水平结果为主	操作简便，耗时短	随等位基因增多需设计大量序列特异性引物	时间短,4~6h完成检测
SSOP	以低分辨和中分辨水平结果为主	灵敏度高，特异性强	易产生模棱两可的结果多	时间短,4~6h完成检测
SBT	以高分辨水平结果为主	金标准，分辨率高	操作繁琐，通量低	最快8h完成实验,12~16h出具报告
NGS	以等位基因分辨水平结果为主	通量大，适合多位点分型	数据分析要求高	4d完成检测和报告
三代测序	单核苷酸级别的分辨率，准确性最高	长读长，高准确率，无GC偏好性	目前成本较高（设备和测序）	7个自然日

总结

HLA分型不仅是免疫系统的“密码本”，更是精准医疗的“黄金钥匙”。随着测序技术的不断进步和精准医疗的快速发展，HLA分型将在更多领域发挥重要作用。未来，我们期待通过更高效、更精准的HLA分型技术，为器官移植、疾病诊断和肿瘤治疗提供更强大的支持，助力人类健康的持续改善。翌圣生物作为NGS领域的核心酶原料供应商，凭借深厚的技术积累和丰富的行业经验，致力于为客户提供高效、精准、可靠的HLA分型NGS整体解决方案。

HLA分型NGS整体解决方案

试剂类别	产品名称	货号	备注
血液DNA提取	MolPure^® Magnetic M4P1 Blood DNA Kit	18504ES	磁珠法
长片段PCR	Hieff NGS^® Multiplex Long PcR Master Mix	17228ES	多重扩增
酶切法建库	Hieff NGS^® OnePot Pro DNA Library Prep Kit V2	12195ES	双平台通用
酶切法建库	Hieff NGS^® OnePot Pro DNA Library Prep Kit V4	12972ES	双平台通用
纯化磁珠	Hieff NGS^® DNA Selection Beads 分选磁珠(完美替代AMPure XP Beads)	12601ES	DNA纯化分选
接头	Hieff NGS^® Stubby UDI Primer Kit for Illumina^®Set1/Set2/Set3/Set4（板式）	12327-12330ES	序列标识
接头	Hieff NGS^® Unique Dual Barcode Primer Kit for MGI^® Set1/Set2/Set3/Set4（板式）	13350-13353ES	序列标识
定量	1×dsDNA HS Assay Kit for Qubit^®	12642ES	DNA浓度测定
定量	ssDNA Assay Kit	12645ES	DNA浓度测定