阿尔茨海默病（AD）通路研究与抗体工具指南

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2026-03-17

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是最常见的痴呆病因之一，以进行性认知功能下降为主要临床表现。流行病学层面，Alzheimer’s Disease International（ADI）指出全球约每 3 秒新增 1 例痴呆（dementia）患者；AD 是其中占比最高的类型之一。从病程演进看，AD 的关键病理过程（如 Aβ 与 Tau 相关异常）可在临床症状出现前很久逐步出现；对科研与药物开发而言，AD 研究通常强调“通路-细胞类型-时间轴-功能读出”的整合证据链：

A（Amyloid）：Aβ/APP 剪切与沉积
T（Tau）：Tau 磷酸化、聚集与神经原纤维缠结相关过程
N（Neurodegeneration）：神经元/轴突与整体神经退行性改变
I（Inflammation）：小胶质细胞/星形胶质细胞介导的神经炎症与免疫反应失衡

翌圣生物HiSpecif®基于单B细胞的高通量抗体发现平台，采用光导芯片微腔中操作和培养单B细胞，在芯片上直接完成单B细胞抗体表达、抗原结合及功能测试，将抗体药物早期发现时间从4-6个月缩短至最快1.5个月，大幅度的加快了开发进程，且可适用于鼠、兔、鸡等多种属的抗体制备。

关键通路一：Aβ 生成与淀粉样沉积

淀粉样级联假说（Amyloid cascade hypothesis）是解释 AD 病理演进的经典框架之一：APP 通过 β 分泌酶（BACE1）与 γ 分泌酶复合体剪切产生不同长度的 Aβ 肽段，其中 Aβ42 更易聚集，与寡聚体/沉积相关研究紧密。

蛋白水平：APP、BACE1、Aβ（建议区分 Aβ42/Aβ40，或注明抗体识别位点/构象）
组织病理：Aβ 斑块 IHC/IF（可配合 Thioflavin S 等染色作为对照）
细胞/类器官模型：APP 过表达或突变体系；神经元/类器官模型中 Aβ 产生与沉积读出

769122ES BACE1 Mouse mAb

关键通路二：Tau 异常磷酸化与聚集

Tau 蛋白正常参与微管稳定；在 AD 中，Tau 可发生异常磷酸化与构象改变，导致微管结合能力下降，并与神经元功能障碍相关。Tau 研究通常同时观察 Total Tau（总 Tau）与 p-Tau（特定位点磷酸化 Tau，如 Thr231、Ser396、以及 AT8 相关位点 Ser202/Thr205 等）。

WB/ELISA：Total Tau 与 p-Tau 的比例变化（建议同批次对照）
IHC/IF：脑区特异性 Tau 病理分布，联合神经元/突触标志物做共定位
机制链条：结合 GSK3β、CDK5、PP2A 等上游调控因子，构建“上游-修饰-功能”闭环

38172ES Phospho-Tau (Ser396) Rabbit mAb

关键通路三：神经炎症与胶质细胞反应

中枢神经系统具有相对独特的免疫环境；在 AD 等慢性病理刺激下，小胶质细胞与星形胶质细胞发生表型重塑并参与对 Aβ/Tau 病理的应答。TREM2 等通路与小胶质细胞吞噬、代谢与炎症反应调控密切相关，其功能改变与 AD 风险和病程进展相关，但并非简单“越激活越坏/越抑制越好”。

小胶质细胞：Iba1、CD68、TREM2 等用于细胞活化/吞噬相关表征
星形胶质细胞：GFAP 等用于反应性改变与胶质反应评估
补体/炎症通路（可选）：C1q、C3、TNF-α、IL-1β 等用于炎症通路读出（结合实验设计选择）

772986ES GFAP Rabbit mAb

功能端读出：突触损伤与神经退行性改变

“机制端”的变化最终需要落到功能与结构层面的证据：

突触标志物：Synaptophysin、PSD-95 等用于突触密度/突触后结构改变评估
神经元标志物：NeuN 用于神经元总体状态与组织学共定位
细胞死亡/凋亡（可选）：Cleaved Caspase-3 等用于凋亡相关读出（需结合模型与时间点解释）

阿尔茨海默病研究常用抗体产品清单

研究方向	靶标蛋白 (Target)	推荐应用	翌圣货号
淀粉样病理	BACE1	WB, IHC	769122
Tau病理	Phospho-Tau (Ser396)	WB, IHC, IF	38172
Tau病理	Phospho-Tau (Ser262)	IHC-P,ICC/IF,WB	38175
Tau病理	Total Tau	WB, ELISA	38174
Tau病理	Phospho-Tau (Ser202)	ELISA	784240
神经炎症	TREM2	WB, IF, FC	31282
神经炎症	Iba1 / AIF1	IHC, IF	767014
神经炎症	GFAP	IHC, WB, IF	772986
神经元损伤	NeuN	IHC, IF	772941
突触可塑性	PSD-95	WB, IF	766909